Chromosome Translocations sa Leukemia at Lymphomas
Pangkalahatang-ideya
Ang isang paglilipat ay isang uri ng abnormal na pagbago sa istruktura ng isang kromosoma na nangyayari kapag ang isang bahagi ng isang kromosoma ay pumutol at nakakabit sa ibang chromosome. Ang mga "mutasyon" ay isang mahalagang dahilan ng maraming uri ng lymphomas at leukemias .
Pangyayari
Ang aming chromosomes ay nag-iimbak ng lahat ng genetic na impormasyon na aming minana mula sa aming mga magulang. Mayroon kaming 23 set ng chromosomes - 1 set mula sa aming mga ina at 1 set mula sa aming mga ama - para sa isang kabuuang 46 na chromosome sa lahat.
Sa bawat kromosoma ay daan-daang indibidwal na mga gene na nag-code para sa lahat mula sa kulay ng aming mga mata sa mga protina na kumokontrol sa dibisyon ng mga selula sa aming katawan.
Kapag nahati ang aming mga selula, isang duplicate na kopya ng aming mga chromosome ay ginawa. Minsan ang prosesong ito ay mali, at ang isang bahagi ng isang piraso ng isang kromosoma ay maaaring tumapos sa isang kromosoma.
Kapag pinag-uusapan natin ang tungkol sa mga pagbabago sa genetiko sa kanser, maaari itong maging lubhang nakalilito, kaya nais nating tiyakin na ang isang pagkakaiba ay malinaw na kaagad. Ang ilang mga pagbabagong genetiko ay nherited at tinatawag na mutations ng germ line , ang uri ng mutasyon o iba pang mga pagbabago sa genetiko mula sa kapanganakan, ngunit ang karamihan sa mga pagbabago sa genetic na maririnig mo ay nakuha o somatic mutations - mutations at genetic changes na nangyari sa iyong katawan pagkatapos kapanganakan at mamaya sa buhay.
Mga Uri
May dalawang uri ng translocation.
- Balanseng translocations - Sa isang balanseng translocation, ang mga pantay na bahagi ng dalawang chromosomes ay ipinagpapalit, kaya walang dagdag o nawawalang impormasyon sa genetiko.
- Mga hindi balanseng translocation - Sa isang di-balanseng translocation, ang palitan ay nagsasangkot ng hindi pantay na mga bahagi ng kromosoma at humahantong sa mga dagdag o nawawalang mga gene.
Ang mga translocation ay ipinahiwatig gamit ang isang mas mababang kaso "t" na may dalawang kasangkot na chromosome sa mga braket. Halimbawa, ang isang translocation sa pagitan ng chromosomes 9 at kromosomo 22 ay ipinapahiwatig ng t (9; 22).
Association With Cancer
Ang paglilipat ay isang uri ng pinsala sa genetiko na maaaring maging sanhi ng isang normal na gene upang maging isang gene na nagdudulot ng kanser. Ang mga siyentipiko ay hindi alam kung ano ang dahilan kung bakit nangyayari ang mga pagbabagong chromosomal na ito, ngunit ang ilang mga kadahilanan ng panganib para sa pag-unlad ng mga lymphoma at leukemias ay kilala, at ang ilang mga pagsasabog sa kapaligiran ay maaaring kasangkot sa genetic na pinsala. Ang mga pagbabagong ito ay maaari ding mangyari kapag ang DNA sa ating mga selula ay napinsala ng isang lason o impeksyon sa viral. Gayunpaman, maaaring mangyari ito bilang isang resulta ng isang "pagkakamali" sa normal na proseso ng cell division, masyadong. Dahil ang ating mga selula ay nahahati sa buong buhay natin, ang pagkakataon na ang isang "pagkakamali" sa dibisyon ay magdaragdag ng lugar sa mas matanda na tayo. Ito ay itinuturing na isa sa mga dahilan kung bakit maraming mga uri ng kanser ang mas karaniwan sa mas matatandang makuha natin.
Upang maunawaan kung paano nakakaapekto ang mga translocation sa panganib ng kanser na makakatulong upang maunawaan nang kaunti ang tungkol sa kung paano nagreresulta sa kanser ang mga pagbabago sa genetiko at mutasyon . Iniisip na ang mga translocation ay maaaring gumana sa pamamagitan ng pag-oncogenes (mga kanser na nagiging sanhi ng kanser), o sa pamamagitan ng pagbubukas ng mga gene ng tumor suppressor sa off posisyon. Ang mga genre ng tumor suppressor ay mga gene na tumutulong sa namamahala ng mga hakbang sa cellular na, kapag wala sa kontrol, maaaring humantong sa kanser; ang mga ito ay mahalagang kumilos tulad ng sistema ng preno sa isang kotse, samantalang ang oncogenes ay kumikilos na parang isang accelerator na natigil sa posisyon.
Sa karamihan ng bahagi, ang mga translocation na nagreresulta sa leukemias at lymphomas ay dahil sa nakuha na mga pagbabago sa DNA, ngunit hindi ito palaging ang kaso. Ito ay karaniwang isang kumbinasyon ng mga pagbabago sa genetiko sa halip na isa o dalawang na nagresulta sa isang kanser, at sa ilang mga kaso, ang ilan sa mga pagbabagong ito ay maaaring mangyari bago ang kapanganakan. Halimbawa, sa ilang mga bata na may matinding lymphocytic leukemia, ang mga unang pagbabago sa genetiko ay maaaring mangyari habang ang sanggol ay nasa tiyan pa rin.
Mga Kanser sa Dugo (Leukemias at Lymphomas)
Ang chromosomal translocations ay may malaking papel sa mga kanser sa dugo. Tinataya na ang mga translocation ay nasa hanggang sa 90% ng mga lymphoma at higit sa 50% ng leukemias.
Ang ilang mga translocation na kasangkot sa mga kanser sa dugo ay kinabibilangan ng:
- t ( 8,21 ) - Talamak na myeloblastic leukemia na may pagkahinog
- t (9; 22), kilala bilang "Kromosoma sa Philadelphia" - Talamak myelogenous leukemia (CML) at Talamak na lymphocytic leukemia (LAHAT)
- t (15; 17) - Malalang promyelocytic leukemia (APL)
- t (12; 15), t (1; 12) - Talamak na myelogenous leukemia (AML)
- t (2; 5) - Anaplastic malaking cell lymphoma
- t (8; 14) - Lymphoma ng Burkitt
- t (11; 14) - Mantle cell lymphoma
- t (14; 18) - Follicular lymphoma
Isang Salita Mula
Nakikita ng mga doktor ang mga translocation ng kromosoma kapag gumagawa ng genetic analysis ng mga sample ng biopsy. Ang ganitong mga natuklasan ay kadalasang tumutulong hindi lamang upang matukoy ang sakit, kundi pati na rin ang plano ng therapy at mahulaan ang mga resulta ng paggamot. Halimbawa, ang ilang mga translocation ay maaaring nagpapahiwatig ng sakit na higit pa o hindi gaanong tumutugon sa chemotherapy. Gayunpaman, ang bawat tao ay iba, at kahit na dalawang tao na may parehong translocation ay maaaring magkaroon ng ibang mga kinalabasan.
Pinagmulan:
American Cancer Society. Alam ba natin kung bakit nagiging sanhi ng lymphoma ng di-Hodgkin? Nai-update na 01/22/16. http://www.cancer.org/cancer/non-hodgkinlymphoma/detailedguide/non-hodgkin-lymphoma-what-causes
National Cancer Institute. Malubhang Lymphoblastic Leukemia Treatment - Health Professional Version (PDQ). Nai-update 12/10/15. http://www.cancer.gov/types/leukemia/hp/child-all-treatment-pdq#link/_67_toc
Nambiar, M., at S. Raghavan. Paano gumagana ang DNA break sa panahon ng chromosomal translocations? Nucleic Acid Research . 2011. 39 (14): 5813-5825.