Ang pakikipagsapalaran upang talunin ang kanser ay nagsasalita sa pangunahing mga hinahangad ng sangkatauhan. Ito ay kumakatawan sa isang cardinal human landmark uri ng tulad ng naglalakbay sa buwan o sa paghahanap ng isang solusyon sa mundo kagutuman.
Tiyak na marami sa atin ang nag-iisip na, kung ang mga mananaliksik ay makakahanap ng lunas para sa kanser , ang pagtuklas sa mundong ito ay magiging mga dekada o siglo. Pagkatapos ng lahat, ang kanser ay isang mapanganib, magkakaibang at kumplikadong sakit-isang sakit na mayroon pa tayong higit na matututuhan.
Gayunpaman, ang mga mananaliksik sa Duke University Medical Center ay gumawa ng kamangha-manghang pagtuklas: Sa ilang mga taong may pabalik na glioblastoma multiforme, isang uri ng kanser sa utak, ang impeksiyon sa poliovirus ay nagtatakda ng immune response na pumapatay sa tumor.
Ano ang Glioblastoma Multiforme?
Ang Glioblastoma multiforme (GBM) ay mabilis na lumalagong kanser na nagmumula sa glial cells sa tserebral na bahagi ng utak (temporal at pangharap na rehiyon). Karaniwang sinusuportahan ng mga selula ng glial ang pag-andar ng mga normal na selula ng utak, ngunit kapag lumalaki ang kanilang paglago, gaya ng kaso sa Grade IV GBM, ang kanser ay pumapatay sa karamihan ng mga tao sa loob ng mga 15 buwan. Ang mga GBM tumor ay maaaring mag-double sa bawat 2 linggo.
Nakakaapekto sa GBM ang tungkol sa 2 hanggang 3 katao sa bawat 100,000 at mga account para sa 52 porsiyento ng mga pangunahing tumor ng utak (GBM ay bihirang nagpapalabas o kumakalat). Sa pagitan ng 2005 at 2009, ang median na edad ng kamatayan mula sa kanser sa utak ay 64.
Sa kasamaang-palad, sa mga taong may GBM, ang tagumpay ng kasalukuyang mga opsyon sa paggamot kabilang ang operasyon, chemotherapy, at radiotherapy ay sinusukat sa mga buwan lamang ng karagdagang kaligtasan ng buhay, at marami sa mga karagdagang buwan na ito ay nagpapahintulot ng mahinang kalidad ng buhay.
Ang mga sintomas ng GBM ay may kaugnayan sa pamamaga at paglilipat ng mga istraktura ng utak (epekto ng masa) na sanhi ng bukol at kaugnay na edema o pamamaga. Ang tumor, na maaaring ang sukat ng isang golf ball, ang mga pagpindot sa iba pang mga istruktura ng utak na nagdudulot ng:
- Sakit ng ulo
- Walang gana kumain
- Malabong paningin
- Pagkakasakit
- Pagsusuka
- Pinagkakahirapan sa pagsasalita
- Pinagkakahirapan sa katalinuhan
Isang Maikling Kasaysayan ng Oncolytic Virus
Hindi mahalaga kung gaano kalaki ang tunog nito, ang paggamit ng mga virus upang gamutin ang mga taong may kanser ay walang bago at unang iminungkahing sa unang bahagi ng ikadalawampu siglo. Sa mga unang taon ng paggamot sa kanser (bago ang OSHA), wala kaming magandang paraan upang gamutin ang kanser, kaya nais ng mga manggagamot at mga kanser na subukan ang anumang bagay kabilang ang pagkakalantad sa nakahahawang tissue o mga likido sa katawan. Halimbawa, noong 1949, ang mga taong may sakit na Hodgkin, isang kanser ng mga lymph node, ay nahawaan ng hepatitis virus.
Tulad ng maaaring mangyari, ang pag-infect ng mga tao na may mga walang karamdaman na mga virus ay hindi maliit upang mapabuti ang buhay ng mga may kanser (bagama't paminsan-minsan ay pinatay ang mga bahagi ng mga bukol o sanhi ng napakaliit na pagpapataw ng sakit).
Simula noong 1950s, marami kaming nalalaman tungkol sa mga virus; mas maintindihan natin ngayon ang mga ito kaysa sa iba pang buhay na organismo. Alam din namin kung paano magparami at genetically manipulahin ang mga virus sa mga setting ng laboratoryo. Sa gayon, maaari naming paganahin ang mga virus na maging oncolytic viruse o carrier ng paggamot na nagtatakda ng immune system ng katawan. Pinakamahalaga, ang mga oncolytic na mga virus na ito ay kailangang patayin ang mga selulang tumor at hindi inaatake ang mga normal na selula ng tao.
Immunotherapy: Kapag Namatay ng Mga Katawan ang Polio-Tumor
Ang mga selula ng tumor ay nakamamatay dahil hindi nila tinatablan ang immune system ng ating katawan. Ang immunotherapy ng kanser ay isang larangan ng medisina na sumusuri kung paano i-unmask ang kanser bilang dayuhan, at samakatuwid ay ginagamit ang sariling immune system ng katawan upang talunin ang kanser. Ang paggamit ng oncolytic virus PVS-RIPO sa mga taong may GBM ay kumakatawan sa isa sa mga pinaka makabuluhang at nakapagpapalakas na paglago sa ngayon sa larangan ng immunotherapy ng kanser.
Kapag ang virus ay naihatid sa tumor, ang magic ang mangyayari. Ayon sa isang artikulo ng pagsusuri na isinulat ng mga mananaliksik ng Duke at na-publish sa Cancer noong Nobyembre 2014, ang prosesong ito ay nagsasangkot ng:
- Direktang viral cytotoxicity
- Pag-activate ng antivirus na buhay
- Stromal proinflammatory stimulation
- Pag-recruit ng mga agpang ng immune effector.
Mahalaga, pagkatapos ng PVS-RIPO (oncolytic poliovirus) nagpapalaganap sa GBM (utak) na tumor, nakikilala ng ating mga katawan ang "polio-tumor" bilang nakakalason. Ang pagkilala na ito ay nagtatakda ng isang alarma para sa immune system upang makipagdigma sa polio-tumor. Ang tanda ng digmaang ito ay pamamaga, isang natural na tugon sa immune.
Mga Resulta Mula sa PVS-RIPO Phase I Pagsubok
Sa Duke's Preston na si Robert Tisch Brain Tumor Center, ang mga mananaliksik ay gumugol ng mga taon ng pag-unlad ng bench at pagsubok ng PVS-RIPO. Sa partikular, ang mga mananaliksik na ito ay nagsagawa ng live, pinaliit na poliovirus at inilipat ang isang nakamamatay na sliver ng ribosome na nagiging sanhi ng polyo para sa isang hindi nakakapinsalang bit ng rhinovirus na nagiging sanhi ng malamig. Pagkatapos, sa isang kamakailan-lamang na pagsubok sa klinikal na PVS-RIPO Phase 1, ang mga mananaliksik na ito ay sinusing sa pamamagitan ng operasyon (isang pamamaraan na pormal na tinatawag na intratumoral na pinahusay na paghahatid ng kombeksyon at ginagawa sa pamamagitan ng catheter) ang oncolytic poliovirus na ito sa mga pangunahing mga bukol ng utak ng mga matatanda na may GBM.
Ang mga tumors na nakatanggap ng iniksyon ng poliovirus ay 1-5 sentimetro, supratentorial GBM tumor ng hindi bababa sa 1 sentimetro mula sa mga ventricle ng utak. Bilang karagdagan sa pagkakaroon ng moderately sized na tumor, ang mga kalahok sa klinikal na PVS-RIPO Phase I ay may GBM na nagbalik-ulit pagkatapos ng nakaraang paggamot (operasyon, chemotherapy, at radiotherapy), ay hindi na tumatanggap ng naturang paggamot, at may mahusay na function ng organ at pang-araw-araw na paggana (KPS mas malaki kaysa sa o katumbas ng 70). Sa wakas, ang mga kalahok ay dapat na nabakunahan din para sa polyo. Sa kabuuan, ang oncolytic virus PVS-RIPO ay kasalukuyang nasubok bilang isang paggamot sa huling-linya sa paggana ng mga matatanda na may paulit-ulit na mga tumor sa utak na limitado ang laki.
Siguradong, ito ay nakuha ng higit sa isang dekada ng pangunahing medikal na agham na pananaliksik (ginawa sa mga pinggan ng Petri at sa mga hayop) pati na rin ang milyun-milyong dolyar para sa mga mananaliksik upang makilala na ang PVS-RIPO ay maaaring epektibong gamutin ang GBM. Sa partikular, ang PVS-RIPO ay may tropism o affinity para sa nectin-like molekula 5 (Necl5), isang cell-adhesion molecule na ipinahayag sa GBM stem cells at hindi sa normal na somatic cells. Bukod dito, ang Necl5 ay ipinahayag din sa iba't ibang mga tumor tulad ng colorectal karsinoma, baga adenocarcinoma, kanser sa suso, at melanoma, na nagpapahiwatig na ang PVS-RIPO ay maaaring maging epektibo sa paggamot ng iba pang mga kanser.
Kapag tumatagal ang oncolytic poliovirus, ang GBM tumor ng mga kalahok sa pag-aaral ay sinusubaybayan gamit ang serial 3-D MRI. Sa una, ang mga imahe ng MRI ay nagpapakita ng pamamaga ng tumor, isang senyas na ang immune system ng katawan ay makikipagdigma sa polio-tumor. Ang pamamaga at kaugnay na edema (pamamaga) ay nagpapalala ng mga sintomas ng GBM tulad ng mga problema sa pagsasalita, katalusan at mga kakulangan ng pandama. Ang iba pang mga salungat na epekto ng paggamot ay ang pagtatae.
Sa maraming mga pasyente na nabubuhay pa pagkatapos ng paggamot sa PVS-RIPO, isang kamangha-manghang bagay ang nangyayari ng ilang buwan pagkatapos ng paggamot. Ang mga bukol ay nagsisimula lumiit, at sa unang 2 pasyente ginagamot paraan pabalik sa 2012, ang mga tumor ay nawala!
Narito ang ilang partikular na natuklasan mula sa klinikal na pagsubok ng PVS-RIPO Phase I:
- Sa 22 mga tao na pinangangasiwaan sa oncolytic poliovirus PVS-RIPO, 11 ay buhay pa rin.
- Ang isang tao ay nagkaroon ng hemorrhage sa pagtanggal ng catheter na nagdadala ng PVS-RIPO.
- Ang unang 2 pasyente na pinangangasiwaan ng PVS-RIPO noong 2012 ay buhay pa rin! Sa pamamagitan ng 2015, ang orihinal na petsa ng paglalathala ng artikulong ito, nabuhay sila nang 3 taon at nagbibilang.
- Naniniwala ang mga mananaliksik na ang isang daluyan ng dosis ng PVS-RIPO ay pinakamahusay.
- Maraming tao ang namatay matapos matanggap ang mas mataas na dosis ng PVS-RIPO.
- Ang median survival ng mga pasyente na may GBM na tumatanggap ng oncolytic poliovirus ay 6 na buwan. (Median ay isang tagapagpahiwatig ng mid-point.)
Dapat nating tandaan na para sa anumang iba pang mga sakit, ang isang 50 porsiyento na antas ng dami ng namamatay ay malamang na tila masama. Gayunpaman, sa mga taong may GBM, ang isa sa mga pinakamasamang uri ng mga kanser sa labas, ang katotohanan na ang kalahati ng mga tao ay buhay pa pagkatapos ng paggamot sa PVS-RIPO ay lubhang kamangha-mangha. At ang kaligtasan ng 3 o higit pang mga taon pagkatapos ng eksperimentong paggamot, tulad ng kaso ng 2 kalahok sa pananaliksik, ay hindi naririnig.
Kahit na ang mga resulta na nakikita namin mula sa pagsubok ng klinika ng Duke ay, upang sabihin ang hindi bababa, lubos na nakapagpapatibay, dapat nating tandaan na ang mga resultang ito ay kumakatawan sa isang tunay na maliit na laki ng sample. Kailangan namin ang mas mataas na pinagagana ng mga resulta upang tiyakin na ang mga paunang natuklasan ay hindi fluke o kinakatawan lamang ng isang fragment ng populasyon sa malaki.
Sa lahat ng katotohanan, ang mga mananaliksik ng Duke ay pa rin lamang sa unang bahagi ng kanilang paglalakbay, na nagtakda lamang ng isang epektibong dosis. Maraming mga katanungan ang nananatiling kung saan ang dahilan kung bakit ang karagdagang mga pag-aaral ay nasa mga gawa, at ang mga pag-aaral ay walang alinlangan na nagbigay ng liwanag sa kung sino ang maaaring makinabang mula sa PVS-RIPO therapy. Sa partikular, alam lamang namin na ang poliovirus ay nagtrabaho sa mga matatanda na may GBM, ngunit ang mga bata ay may GBM, masyadong, at maaaring makinabang mula sa naturang therapy. Bukod pa rito, hindi natin alam kung ano ang nangyayari kapag ang PVS-RIPO oncolytic virus ay ibinibigay nang mas maaga sa panahon ng klinikal na kurso ng GBM ng isang tao.
Sa gamot, ang salitang "lunas" ay puno ng konotasyon. Gayunpaman, sa 2 mga pasyente na tumanggap ng oncolytic poliovirus noong 2012 at ngayon ay walang nakikitang trace ng kanser sa utak (ay nasa matagal na pagpapatawad), tiyak na parang PVS-RIPO ay isang lunas. Gayunpaman, higit na kahanga-hangang kaysa sa pagalingin ng nakamamatay na kanser sa utak, gayunpaman, ang pag-asa na magagamit ng PVS-RIPO upang gamutin (pagalingin) ang iba pang mga uri ng kanser tulad ng colorectal karsinoma, baga adenocarcinoma, kanser sa dibdib, at melanoma.
Tanging ang oras at higit pang mga GBM survivors ang sasabihin kung ang PVS-RIPO ay maaaring tunay na gamutin ang GBM. Inaasahan na ang PVS-RIPO bilang paggamot ng GBM ay maaaring madaling makatanggap ng FDA tagumpay therapy pagtatalaga na magbibigay sa mas malawak na access sa publiko na ito oncolytic poliovirus paggamot. Kapag mas maraming mga tao ang tumatanggap ng paggamot at nananatili sa pagpapatawad, ang lunas ay isang angkop na paglalarawan ng mga aksyon ng PVS-RIPO.
Paalala sa mambabasa: Ang aking buong intensiyon na pakikipanayam ang mga mananaliksik ng kanser sa Duke University na nagsasagawa ng klinikal na pagsubok ng PVS-RIPO Phase I. Ako ay talagang sumang-ayon na ang artikulong ito ay batay lamang sa aking sariling interpretasyon ng limitadong pananaliksik at pagkakasakop sa paksang ito. Upang mabigyan ang mga mambabasa ng isang matatag, magkakaugnay at tumpak na pagtatasa ng epekto ng PVS-RIPO sa GBM, kailangan ko ng ekspertong input. Sa kasamaang palad, sa kabila ng lahat ng pansin ng media sa pangalawang sa 60 Minuto na nag-uulat sa mga natuklasan ng mga mananaliksik ng kanser ng Duke, hindi ko ma-secure ang isang interbyu bago ang napapanahong paglalathala ng piraso na ito. Dahil dito, natipon ko ang lahat ng impormasyon at ginawa ang aking sariling pagtatasa sa paksa. Dapat ba akong bibigyan ng interbyu sa isang kinatawan ng koponan ng pananaliksik ng kanser ng Duke, plano kong mag-publish ng isang addendum sa artikulong ito na naglalahad ng aking mga natuklasan.
Piniling Mga Pagmumulan:
Isang artikulong pagsusuri na pinamagatang "Oncolytic Polio Virotherapy of Cancer" ng MC Brown at mga kapwa may-akda mula sa Cancer noong 2014.
Abstract na may pamagat na "ONCOLYTIC POLIO / RHINOVIRUS RECOMBINANT (PVSRIPO) SA RECURRENT GLIOBLASTOMA (GBM): FIRST PHASE I CLINICAL TRIAL EVALUATING THE INTRATUMORAL
ADMINISTRATION "ni A. Desjardins at mga kapwa may-akda na inilathala sa Neuro-Oncology noong 2014.
Artikulo na may pamagat na "Paghahanda ng isang oncolytic poliovirus recombinant para sa clinical application laban sa glioblastoma multiforme" ni C Goetz at M Gromeier na inilathala sa Cytokine and Growth Factor Reviews noong 2010.
Artikulo na may pamagat na "History of Oncolytic Viruses: Genesis to Genetic Engineering" ni E Kelly at S Russell mula sa Molecular Therapy na inilathala noong 2007.
60 Minuto ng espesyal na Pagpatay ng Kanser na naipakita noong Marso 29, 2015. Si Scott Pelley (kasulatan), si Michael Radutzky (producer) at si Denise Schrier Cetta (producer)