Ang substansiya P ay may Inflammatory Effects
Paano Natukoy ang Sangkap P
Ang unang bahagi ng P ay natuklasan noong 1931, ngunit ang kahalagahan nito sa katawan ay nagdaos ng mga dekada upang malutas. Noong 1950, natukoy na ang sangkap P ay isang neurotransmitter. Ang mga cell ng nerve ay nakikipag-usap sa pamamagitan ng neurotransmitters. Ang substansiyang P ay natagpuan upang gumana bilang transmiter ng sakit ng sungay ng dorsal. Ang dorsal horn ay binubuo ng sensory neurons at matatagpuan sa lahat ng antas ng spinal cord.
Noong dekada 1970, ang mga biochemical properties ng sangkap P ay ipinahayag. Ang substance P ay nakilala bilang isang protina na binubuo ng isang pagkakasunud-sunod ng mga amino acids.
Ang Papel ng Sangkap sa Katawan
Maraming mga hayop at in vitro na pag-aaral ay isinasagawa upang ang papel na ginagampanan ng substansiya P sa katawan ay mas mahusay na maunawaan. Natuklasan ng mga mananaliksik na ang sangkap P ay nagdulot ng sakit sa pamamagitan ng isang proseso na kilala bilang nociception. Ang isang nociceptor ay isang sensory neuron o nerve cell na tumutugon sa potensyal na damaging stimuli sa pamamagitan ng pagbibigay ng senyales ng utak ng utak at utak. Nociception nagiging sanhi ng pang-unawa ng sakit. Natuklasan din na ang sangkap P ay may mga proinflammatory effect.
Ang substansiyang P at ang pangunahing receptor nito, ang receptor neurokinin-1 (NK-1), ay nasa mga neuron na matatagpuan sa buong neuroaxis (ang axis na tumatakbo sa pamamagitan ng utak at spinal cord). Ang mga neuron ay may papel sa sakit, stress, at pagkabalisa. Ang substansiyang P ay naroroon din sa sistema ng limbic ng central nervous system, kabilang ang hypothalamus at amygdala.
Ang mga lugar na ito ay nakaugnay sa emosyonal na pag-uugali.
Bukod sa pagdama ng sakit, pagkapagod, at pagkabalisa, ang substansiya na P ay natagpuan din upang maglaro sa maraming iba pang mga tugon sa physiologic:
- pagsusuka
- pagtatanggol sa pag-uugali
- baguhin ang tono ng cardiovascular
- pagpapasigla ng salivary secretion
- makinis na pag-urong ng kalamnan
- vasodilation
Sangkap ng P at Arthritis
Sinaliksik ng mga mananaliksik ang paglahok ng sangkap P sa sakit sa buto at pamamaga ng pamamaga. Para sa sangkap P upang maglaro ng isang papel sa sakit sa buto, ang nervous system ay dapat na kasangkot sa pathophysiology ng sakit sa buto. Dapat mayroong sensory nerve innervation sa joint . Iminumungkahi ng ilang mga natuklasan na ito ang kaso:
- Ang substansiyang P ay natagpuan sa tiyak na mga pangunahing lokasyon.
- Ang substance P ay nasa mas mataas na konsentrasyon sa synovial fluid ng mga pasyente ng rheumatoid arthritis .
- Ang bilang ng mga sangkap P receptors ay iba sa rheumatoid tissue.
Levine et al. iminungkahi na ang mga mekanismo ng neural ay maaaring magbigay ng paliwanag para sa ilang mga kilalang katangian ng rheumatoid arthritis: ang mga tukoy na joint ay mas malamang na magkaroon ng sakit sa buto; Ang mga tukoy na joints ay nagkakaroon ng mas malalang sakit sa buto; at ang pattern ng mga joints na apektado ng rheumatoid arthritis ay bilateral at simetriko. Lotz et al. natuklasan ang isa pang posibleng papel para sa sangkap P sa arthritis. Ipinakita ni Lotz at ng kanyang pangkat na ang substansiya P ay maaaring pasiglahin ang synoviocytes (synovial cells) sa rheumatoid arthritis. Ang substansiyang P ay nagdulot ng pagpapalabas ng prostaglandin at collagenase mula sa synoviocytes.
Pag-target sa Sangkap P
May sinisiyasat ang papel na ginagampanan ng sangkap P ng isang bagong target sa paggamot para sa rheumatoid arthritis?
Hindi eksakto. Ngunit, sinasabi ng mga mananaliksik na may potensyal na para sa isang NK1 receptor na antagonist (isang blocker) na bubuuin bilang isang paggamot para sa rheumatoid arthritis. Kasabay nito:
- Ang glucocorticoids ay maaaring mabawasan ang pamamaga na nagmula sa nerve tissue sa pamamagitan ng pagpapababa ng pagpapahayag ng NK-1, habang ang pagtaas ng produksyon ng isang enzyme na nagiging sanhi ng pagkasira ng sangkap P.
- Ang topical capsaicin ay maaaring mag-alis ng sangkap P mula sa mga lokal na nerve endings upang mapawi ang sakit. Ayon sa rheumatologist, si Scott J. Zashin, MD, ang capsaicin ay maaaring tumagal ng 1 hanggang 4 na linggo upang magtrabaho. Upang mapanatili ang benepisyo ng lunas sa sakit, ang capsaicin ay dapat na muling iaplay ayon sa mga direksyon.
Ang Tungkulin ng Sangkap P sa Talamak na Sakit Kasunod ng Surgery
Ang impormasyon tungkol sa papel na ginagampanan ng sangkap P sa malubhang sakit na nociception sumusunod na operasyon sa mga pasyente na may isang talamak na nagpapaalab na kondisyon ay medyo mahirap makuha, tulad ng impormasyon tungkol sa link sa pagitan ng substansiya ng mga pagbabago sa antas ng P at intensity ng sakit. Ayon sa PLoS One (2016), pinag-aralan ng mga mananaliksik ang ugnayan sa pagitan ng mga pagbabago sa antas ng substansiya at matinding sakit ng sakit sa mga pasyente na may rheumatoid arthritis na sumailalim sa orthopedic surgery. Natagpuan nila na ang ugnayan sa pagitan ng talamak na sakit intensity at sangkap P serum konsentrasyon naganap postoperatively sa mga pasyente na may rheumatoid sakit sa buto, ngunit ito ay hindi detectable sa pagpapatuyo likido.
> Pinagmulan:
> Garret NE et al. Role of Substance P sa Inflammatory Arthritis . Mga salaysay ng Rheumatic Diseases 1992; 51: 1014-1018.
> Keeble and Brain. Isang Papel para sa Sangkap sa Arthritis? Mga Sulat sa Neuroscience. Dami 361. Mga Isyu 1-3, Mayo 6, 2004. Mga Pahina 176-179
> Levine JD, Collier DH, Basbaum AI, Moskowitz MA, Helms CA. Hypothesis: ang nervous system ay maaaring mag-ambag sa pathophysiology ng rheumatoid arthritis. Ang Journal of Rheumatology. 1985, 12 (3): 406-411.
> Lisowska, B. et al. Substance P at Acute Pain sa mga pasyente na sinusubaybayan na Surgery. PLoS One. 2016 Jan 5; 11 (1): e0146400. doi: 10.1371 / journal.pone.0146400.
> Lotz M, Carson DA, Vaughan JH. Ang substansiya ng P activation ng rheumatoid synoviocytes: neural pathway sa pathogenesis ng arthritis. Agham. 1987 Peb 20; 235 (4791): 893-5.
> O'Connor T et al. Ang Role of Substance P sa Inflammatory Disease. Journal of Cell Physiology. 2004 Nob; 201 (2) 167-80.