Ano ang Magagawa Mo at Hindi Ninyo Dalhin Habang Ginagamit ang Tamoxifen
Kung ikaw ay inireseta tamoxifen para sa kanser sa suso , malamang na narinig mo na maaari itong makipag-ugnayan sa ilang iba pang mga gamot. Dahil ang mga pakikipag-ugnayan na ito ay may kinalaman sa karaniwang ginagamit na mga gamot at kasama ang over-the-counter at nutritional supplements, ito ay napakahalaga. Bilang karagdagan, malamang na dadalhin mo ang gamot sa loob ng hindi bababa sa 5 hanggang 10 taon, na ginagawang isang kamalayan ng mga posibleng pakikipag-ugnayan hindi lamang isang panandaliang alalahanin.
Mayroon ding ilang mga tao na, dahil sa mga pagkakaiba sa genetiko, ay hindi nakikinabang maliban kung ang mas mataas na dosis ng gamot na ito ay ginagamit. Ano ang kailangan mong malaman?
Paggamit ng Tamoxifen
Ang Tamoxifen ay may tatlong pangunahing gamit:
- Ito ay karaniwang ginagamit bilang pantulong na paggagamot para sa mga kababaihan na may kanser sa suso ng maagang bahagi na positibo receptor positibo at sino ang premenopausal. Sa setting na ito, maaari itong mabawasan ang panganib ng pag- ulit ng 50 porsiyento. Binabawasan din nito ang posibilidad na magkaroon ng pangalawang kanser sa iyong apektadong dibdib (kung mayroon kang lumpectomy) o sa iyong iba pang dibdib.
- Tamoxifen ay ginagamit para sa mga kababaihan at lalaki na may kanser sa suso na may metastatic na estrogen receptor positibo at hindi lumalaban sa gamot.
- Ang Tamoxifen ay maaari ring gamitin bilang isang preventive therapy sa mga kababaihan na may mataas na panganib na magkaroon ng kanser sa suso. Sa setting na ito, maaari itong mabawasan ang panganib ng kababaihan na magkaroon ng kanser sa suso sa pamamagitan ng kalahati.
Ang pinaka-karaniwang dosis ay 20 mg araw-araw para sa 5 hanggang 10 taon.
(Ang mga naging postmenopausal o nakatanggap ng ovarian suppression therapy ay maaaring ilipat sa isang aromatase inhibitor sa halip).
Matuto nang higit pa ang papel na ginagampanan ng estrogen sa kanser sa suso at mga opsyon sa hormonal therapy na magagamit.
Paano Tamoxifen Ay Metabolized sa Iyong Katawan
Kailangan ng Tamoxifen na mabuwag sa iyong katawan sa aktibong form nito.
Ang "metabolite" na ito ay endoxifen at ang compound na gumagana upang maiwasan ang pag-ulit.
Ang Tamoxifen ay nabura sa endoxifen ng cytochrome P450 enzyme CYP2D6. (Mayroon ding mga iba pang mga enzymes tulad ng CYP3A4 at iba pa, ngunit ang CYP2D6 ay malamang na pinaka-makabuluhang). Ang anumang nagbabawas sa aktibidad ng enzyme na ito (CYP2D6) ay maaaring magresulta sa isang nabawasan na halaga ng aktibong metabolite, at samakatuwid, mas kaunting benepisyo. Ang pinababang aktibidad ng enzyme ay maaaring mangyari kung ikaw ay kumukuha ng ilang ibang mga gamot o kung mayroon kang partikular na mga pagkakaiba-iba ng genetiko na hindi gaanong aktibo ang enzyme.
Ang endoxifen, ang produkto ng breakdown, ay 30 hanggang 100 beses na mas epektibo sa pagpigil sa paglago ng cell na may kaugnayan sa estrogen kaysa tamoxifen, at ang prinsipyo ng tambalan na responsable para sa mga epekto ng tamoxifen. Maaari mong marinig tamoxifen tinutukoy bilang isang "pro-bawal na gamot" para sa kadahilanang ito.
Bakit Maaaring Mangyari ang Mga Pakikipag-ugnayan ng Gamot
Ang dahilan na ang pag-unawa sa metabolismo ng tamoxifen ay mahalaga na mayroong maraming iba pang mga gamot na katulad na nakakaapekto sa enzyme ng CYP2D6. Ang ilang mga gamot ay malakas na nagpipigil sa enzyme upang kaunti kung anumang endoxifen ay ginawa kapag sila ay kinuha na may tamoxifen. Sa esensya, ito ay tulad ng hindi mo kinuha ang gamot sa lahat.
Ang mga gamot na nakakaapekto sa enzyme na ito ay kinabibilangan ng mga karaniwang ginagamit sa mga kababaihan na may kanser sa suso tulad ng maraming mga antidepressant at kahit karaniwang sipon at alerdye na mga remedyo.
Ang impormasyon sa mga pakikipag-ugnayan na ito ay medyo bago (tamoxifen ay naaprubahan noong 1998, ngunit ang mga pakikipag-ugnayan ay hindi nabanggit hanggang sa paglaon) at ang mga pag-aaral ay kasalukuyang nasa pagtingin sa mas malalim na isyu na ito. Sa nota, natuklasan ng kamakailang mga pag-aaral na ang antas ng iyong bitamina D ay maaaring maiugnay sa pagiging epektibo ng tamoxifen at ang mga antas ng endoxifen ay malamang na mas mataas sa mga babae sa mga buwan ng tag-init. Dahil may mga pag-aaral na nagmumungkahi na ang bitamina D ay maaaring makatulong sa paglaban sa kanser sa suso , ito ay isang paalala upang ipaalam sa iyong oncologist ang antas ng iyong bitamina D kung hindi mo pa nagawa ito.
Potensyal na Mga Pakikipag-ugnayan ng Gamot sa Tamoxifen
Sa ibaba namin ilista ang isang bilang ng mga gamot na maaaring makipag-ugnayan sa tamoxifen. Ng nota ay na ang mga gamot na ito ay maaaring mabawasan ang pagiging epektibo ng tamoxifen ngunit gawin ito sa iba't ibang degree. Ang ilang mga gamot ay napakalakas na inhibitors ng CYP2D6, samantalang ang iba ay nagpipigil sa enzyme sa mas mababang antas. Ang listahan na ito ay hindi lubusang at iba pang hindi karaniwang ginagamit na mga gamot ay maaaring makipag-ugnayan sa tamoxifen pati na rin. Mangyaring makipag-usap sa iyong oncologist at parmasyutiko tungkol sa anumang gamot sa gamot, over-the-counter na gamot, o suplemento sa pandiyeta na iyong isinasaalang-alang habang ikaw ay nasa tamoxifen. Ng nota ay maaaring may mga oras kung saan ang mga benepisyo ng paggamit ng isa sa mga bawal na gamot ay maaaring lumalampas sa panganib ng pagbawas ng iyong mga antas ng endoxifen. Ang pagkakaroon ng kamalayan, gayunpaman, ay makakatulong sa iyo na tanungin ang iyong doktor ng mga tamang katanungan.
Ang mga gamot na dapat iwasan sa tamoxifen ay kinabibilangan ng:
- Pinipili ng serotonin ang mga inhibitor (SSRIs) : Ang Prozac (fluoxetine) at Paxil (paroxetine) ay malakas na mga inhibitor ng CYP2D6. Luvox (fluvoxamine), Celexa (citalopram), Lexapro (escitalopram). at Zoloft (sertraline) ay nagpipigil sa enzyme sa ilang antas. Malamang na ang pakikipag-ugnayan na ito ay responsable para sa mas mataas na panganib ng kamatayan na natagpuan sa mga kababaihan na kumukuha ng Paxil.
- Selective serotonin / norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) : Effexor (venlafaxine), Pristiq (desvenlafaxine)
- Wellbutrin at Zyban (bupropion) : Ginamit para sa depression at pagtigil sa paninigarilyo
- Tricyclic antidepressants: Anafranil (clomipramine) at Norpramin (desipramine)
- Mga gamot sa Endocrine : Sensipar (cinacalcet), Parlodel (bromocriptine), at Parnate (tranlcypromine)
- Karaniwang mga antipsychotics tulad ng Mellaril (thioridazine), Trilafon (perphenazine), Orap (pimozide), at Thorazine (chlorpromazine), at mga tipikal na antipsychotics tulad ng Risperdal (risperidone), Clozaril (clozapine), Geodon (ziprasidone), at Seroquel (quetiapine)
- Mga gamot para sa puso : Cardioquin (quinidine), Ticlid (ticlopidine), Cardene (nicardipine)
- Antihistamines : Benadryl (diphenhydramine)
- Antibiotics : Maaaring lubos na bawasan ng Rifampin ang mga antas ng tamoxifen, isoniazid (ginagamit para sa TB).
- Mga reflux na gamot : Tagamet (cimetidine)
- Antifungals : Karaniwang ginagamit para sa mga kondisyon mula sa paa ng atleta, sa tinea versicolor, sa toenail fungus, ang gamot na Lamisil o Terbinex (terbinafine) ay hindi dapat gamitin sa tamoxifen, kahit na ang gamot na ito ay hindi kasama sa maraming mga listahan ng mga gamot upang maiwasan.
- Mga gamot sa diabetes: Actos (proglitazone)
- Mga gamot sa sakit na Parkinson : Requip (ropinirole)
- Mga gamot sa HIV / AIDS : Maraming
- Misc : Neurontin (gabapentin)
- Mga bitamina : Ang mataas na dosis ng mga suplementong bitamina E ay maaaring makipag-ugnayan sa tamoxifen
- Nutritional Supplements : Wala kaming malalaking pag-aaral na naghahanap sa pakikipag-ugnayan ng mga herbal na pandagdag sa tamoxifen. Ang mga suplemento na may malakas na aktibidad ng CYP2D6 na nagbabawal sa lab ay kinabibilangan ng skullcap, lemon balm, echinacea, at ginseng. Sa malaking dami, ang green tea extract ay maaaring tumaas ang antas ng tamoxifen sa dugo, ngunit ito ay malamang na hindi sapat upang maging sanhi ng clinical symptoms. Kung plano mong gamitin ang anumang mga herbal supplements mahalaga na makipag-usap sa iyong oncologist.
Mga Alternatibo: Mga Gamot na Maaaring Maging Ginamit sa halip
Maaaring nagtataka ka kung ano ang maaari mong gawin kung gumagamit ka ng tamoxifen:
- Iba-iba ang antidepressants sa antas kung saan nakakaapekto ito sa enzyme CYP2D6. Lumilitaw ang Cymbalta (duloxetine) upang sugpuin ang mga antas ng CYP2D6 na mas mababa kaysa sa maraming iba pang mga antidepressant. Ang mga gamot na nakalista sa itaas sa ilalim ng "mga droga upang maiwasan" ay magkakaiba sa antas kung saan pinipigilan nila ang enzyme. Iminumungkahi ng mga kamakailang pag-aaral na ang ilan sa mga mas mababang antas ng suppressor ay maaaring ligtas na gamitin sa tamoxifen, ngunit ang mga pag-aaral sa oras na ito ay walang tiyak na paniniwala kung ito ay maaaring magkaroon din ng clinical effect.
- Allergy at mga malamig na gamot: Maraming malamig na gamot na naglalaman ng higit sa isang sangkap, kaya mahalagang basahin ang mga label. Ang isang malaking bilang ng over-the-counter na paghahanda para sa mga colds at flu ay naglalaman ng Benadryl. Ang mga allergy na gamot tulad ng Zyrtec at Claritin ay inaakala na ligtas na gamitin sa tamoxifen.
- Ang mga gamot sa acid reflux na malamang ay okay na kasama ang Zantac (ranitidine) at iba pa.
Laging kami ay higit na natututo tungkol sa mga pakikipag-ugnayan ng gamot at mahalaga na makipag-usap sa iyong parehong oncologist at parmasyutiko tungkol sa anumang mga gamot na nais mong gamitin kasama ng tamoxifen.
QT Pagpapahaba
Kung tiningnan mo ang iyong label na pakete maaari mong napansin na ang tamoxifen ay hindi dapat gamitin sa ibang mga gamot na nagpapalawak sa pagitan ng QT. Ang pagitan ng QT ay tumutukoy sa dami ng oras sa pagitan ng dalawa sa mga alon na nakikita sa isang electrocardiogram. Iniisip na kung ang agwat ng QT ay may matagal na pagpapahaba, pinalaki nito ang panganib ng isang abnormal na ritmo sa puso, at marahil, biglaang kamatayan.
Ang impormasyon sa packaging ay nagbabala na ang tamoxifen ay maaaring magresulta sa pagpapahaba ng QT kapag ginamit kasama ng iba pang mga gamot na maaaring maging sanhi ng pagpapahaba ng QT. Gayunpaman, isang pag-aaral ng 2017 sa pag-aaral ang sinasabing may posibilidad na maging mababang panganib ng makabuluhang pagpapahaba ng QT sa clinical setting na ito, lalo na sa 20 mg bawat araw.
Ang Genetics ng Tamoxifen at CYP2D6 Testing
Mayroong isang spectrum ng aktibidad ng CYP2D6 enzyme, at nagreresulta ito sa mga pagkakaiba sa metabolismo ng mga gamot. Ang isang pagrepaso sa mga pag-aaral ay natagpuan na ang malawak na mga metabolista ay mukhang mas mahusay kaysa sa mga mahihinang metabolizer. Sa pangkalahatan, humigit kumulang 20 porsiyento ng mga tao ang nagbawas ng aktibidad ng enzyme na ito.
Kaya paano mo malalaman kung maaari kang maging isang mahinang metabolizer? May mga commercial genotyping kit na mga pagsusulit na magagamit para sa genotyping ng CYP2D6, ngunit ang pagsubok na ito ay hindi karaniwang ginagawa para sa mga kababaihan sa tamoxifen therapy para sa estrogen receptor-positive na kanser sa suso. Sa ibang salita, marahil ay hindi mo alam. Ito ay isang lugar ng kontrobersya pati na rin, at ang ilang mga mananaliksik ay naniniwala na ang pagkakaroon ng isa pang enzyme, CYP3A4 * 22 ay maaaring magbayad para sa pagbawas ng endoxifen concentrations na may kaugnayan sa mababang aktibidad CYP2D6.
Muli, napapansin na ang aktibidad ng CYP2D6 ay may posibilidad na maging mas mataas sa mga buwan ng tag-init (nakasalalay sa bitamina D sa ilang antas), at ang pagsubok sa bitamina D ay mahalaga para sa mga kababaihan na may kanser sa suso.
Ika-Line sa Tamoxifen Drug Interactions
Tamoxifen ay isang gamot na kinukuha ng mga kababaihan araw-araw sa isang mahabang panahon pagkatapos ng diagnosis ng kanser sa suso. Kapag nakuha bilang itinuro, maaari itong hatiin ang panganib ng pag-ulit (at magkakasunod, kamatayan). Dahil dito, ang pag-unawa sa mga posibleng pakikipag-ugnayan ay napakahalaga.
Ang ilang mga pakikipag-ugnayan sa bawal na gamot ay maaaring maging banayad, samantalang ang ibang mga gamot ay maaaring halos ganap na kontrahin ang mga epekto ng tamoxifen kapag kinuha nang sabay-sabay. Ito ay ipinakita hindi lamang sa lab na pagtingin sa metabolismo ng mga bawal na gamot, ngunit nakikita clinically sa mas mataas na rate ng kamatayan ng mga kababaihan na kinuha Paxil kasama tamoxifen.
Ang bagong impormasyon ay darating sa ibabaw (tulad ng impormasyon ng bitamina D na nabanggit sa itaas). Ang mga mabilis na pagsulong ng gamot sa kanser na ito ay mas mahalaga kaysa kailanman na maging iyong tagapagtaguyod sa iyong pangangalaga sa kanser , Ang isang pag-aaral na naglalarawan sa puntong ito ay ang tumitingin sa mga kababaihan na nagkakaroon ng tamoxifen sa panahon ng 2005 at 2010 (pagkatapos naming malaman ng ilan sa mga pakikipag-ugnayan na ito). Noong panahong iyon, si Paxil ay isa sa mga pinaka-karaniwang inireseta antidepressants para sa mga kababaihan sa tamoxifen. Gayunpaman, higit pang pag-aalala ay ang maraming mga over-the-counter na paghahanda ay maaaring makipag-ugnayan sa tamoxifen, na iniiwan ang mga tao nang mag-isa upang makilala ang mga pakikipag-ugnayan ng droga.
> Pinagmulan:
> Antunes, M., Timm, T., de Oliveira, V. et al. Impluwensiya ng CYP2D6 at CYP3A4 Phenotypes, Mga Pakikipag-ugnayan ng Gamot, at Katayuan ng Vitamin D sa Tamoxifen Biotransformation. Therapeutic Drug Monitoring . 2015. 37 (6): 733-44.
> Juurlink, D. Pagre-revisit sa Pakikipag-ugnayan ng Gamot sa Pagitan ng Tamoxifen at SSRI Antidepressants. BMJ . 2016. 354: i5309.