Ang isang genetic predisposition at isang trigger na kaganapan ay naisip na maging sanhi ng ilang mga uri ng sakit sa buto. Halimbawa, tinutukoy ng mga mananaliksik na ang tungkol sa 40 porsiyento ng mga taong may psoriasis o psoriatic arthritis ay may kasaysayan ng pamilya ng mga sakit na kinasasangkutan ng mga first-degree na kamag-anak. Ang mga pag-aaral ng pamilya ay nagpakita na ang psoriatic arthritis ay 55 beses na mas malamang na bumuo sa mga first-degree na kamag-anak ng mga taong may sakit kumpara sa mga hindi nauugnay na kontrol.
Sa genetic studies, ang term concordance ay tumutukoy sa antas ng pagkakatulad sa isang hanay ng mga twin tungkol sa pagkakaroon o kawalan ng isang sakit o katangian. Ang rate ng concordance para sa psoriatic arthritis (30 porsiyento) ay mas mataas kaysa sa psoriasis (7 porsiyento). Ang dalawang pag-aaral sa soryasis ay nagpakita ng isang mataas na rate ng konkordansiya sa magkatulad na kambal kumpara sa praternal twins.
Ang pagkilala sa mga gene na nauugnay sa pagkamaramdamin sa isang partikular na sakit ay walang maliit na gawain. Maaaring may kinalaman ito:
- Pag-aaral sa pag-aaral ng pamilya: Naghahanap ng clustering ng isang sakit sa loob ng mga pamilya.
- Pagsusuri ng Segregasyon: Pagtukoy kung ang isang pangunahing gene ay konektado sa pamamahagi ng isang partikular na katangiang phenotypic (ibig sabihin, isang kapansin-pansin na katangian).
- Pagsusuri ng Linkage: Pagtukoy ng kaugnayan ng heritability sa pagitan ng mga genes batay sa kanilang lokasyon sa isang kromosoma.
- Pag-aaral ng Association: Pag-alis ng mga relasyon mula sa data, sa kasong ito, paghahanap ng mga kandidato na gene o mga rehiyon ng genome na nakakatulong sa isang partikular na sakit.
- Mga pag-aaral sa pagganap na nagpapakilala sa mga gene: Pag-aaral ng mga natural na pagkakaiba-iba o pang-eksperimentong functional na pagkagambala na nakakaapekto sa mga genes, chromosomes, at higit pa.
Kumplikado at nakalilito ang tunog? Ito ay, gaya ng maaaring ang katawagan . Ngunit, tingnan natin kung ano ang natagpuan.
HLA (Human Leukocyte Antigen)
Ang pagkatuklas ng MHC (pangunahing histocompatibility complex) sa kromosoma 6 ay mahalaga sa pag-aaral ng mga genetic na kadahilanan sa psoriatic arthritis.
Maraming mga kadahilanan ng genetiko ang nakilala. May isang kilalang kaugnayan sa pagitan ng HLA (human leukocyte antigen) na rehiyon ng MHC na kinikilala bilang HLA-C, at partikular na HLA-Cw6, at pagkamaramdaman sa soryasis. Ang kaugnayan sa HLA-Cw6 ay bahagyang mas mahina sa psoriatic arthritis, kung saan ang HLA-B27 ay mas malakas na nauugnay (lalo na sa mga taong may manifestations ng spinal ng psoriatic arthritis), tulad ng HLA-B38 at HLA-B39. Ang HLA-Cw6 ay nauugnay sa mas maagang simula ng psoriasis (mas mababa sa 40 taong gulang) pati na rin ang mas matinding sakit. Sa iba pang mga HLA antigens, kilala na ang HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57, at HLA-Cw * 0602 ay nangyayari nang mas madalas sa mga taong may psoriatic arthritis kumpara sa pangkalahatang populasyon.
Ang mga sumusunod na alleles (isa sa dalawa o higit pang mga alternatibong anyo ng isang gene na binuo sa pamamagitan ng mutasyon, na matatagpuan sa parehong lokasyon sa isang chromosome) ay natagpuan na makabuluhang nauugnay sa psoriatic artritis kumpara sa soryasis: B * 8, B * 27, B * 38, at C * 06. Mayroon ding HLA haplotypes (isang pangkat ng mga gene na minana mula sa isang solong magulang) na nauugnay sa psoriatic arthritis: B * 18, C * 07, B * 27, B38, at B * 8.
Habang ang HLA-B27 ay sinabi na may pinakamataas na predictive na halaga ng psoriatic sakit sa buto laban sa soryasis, ito ay hindi isang katiyakan.
Ang dalas ng HLA-B27 ay mas mataas sa ankylosing spondylitis at reaktibo ng arthritis kumpara sa psoriatic arthritis. Ito ay nagkakahalaga ng pagbanggit na maraming mga tao na may soryasis at isa sa mga spondyloarthropathies ay negatibo para sa HLA-B27. Gayundin, maraming mga taong may psoriatic arthritis na positibo sa HLA-B27 ay hindi nagpapakita ng pagkakasangkot sa spinal.
Ang ilang mga pag-aaral ay nagpakita ng kaugnayan sa pagitan ng psoriatic arthritis at HLA-DR4 , isang antigen na kilala na kaugnay ng rheumatoid arthritis . Ang alleles ay naiiba sa pagitan ng dalawang mga kondisyon, gayunpaman, na ang HLA-DRB1 * 0401 ay mas madalas sa mga taong may psoriatic arthritis na positibo sa HLA-DRB1 * 04 kaysa sa mga taong may rheumatoid arthritis.
Ang reverse ay totoo para sa HLA-DRB1 * 0402, na mas madalas sa psoriatic arthritis kaysa sa rheumatoid arthritis. Ang iba pang mga gene sa loob ng rehiyon ng MHC ay pinag-aralan rin.
GWAS (Genome-Wide Association Scans)
Sinusuri ng malawak na mga pag-iisa ng kaugnayan sa genome (GWAS) ang karaniwang mga variant ng genetiko sa iba't ibang tao sa pagsisikap na alamin kung may iba pang variant na nauugnay sa isang katangian. Ayon sa Best Practice & Research: Clinical Rheumatology (2014), 36 genes ang nakarating sa genome-wide significance at isinusulat nila ang tungkol sa 22% ng heritability ng psoriasis. Ang mga genes na kinilala ng GWAS na itinuturing na prominenteng sa psoriasis ay kinabibilangan ng HLA-Cw6, IL12B, IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL, at ERAP1. Ang mga gene na kinilala ng GWAS na kitang-kita sa psoriatic arthritis ay kinabibilangan ng HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19, at REL.
Bottom Line
Kung mayroon kang isang miyembro ng pamilya na may psoriatic arthritis, natutunan na ang mga pag-aaral ay nagpakita ng 55 ulit na mas mataas na posibilidad na maunlad ang kalagayan ay maaaring, masasabi, ay nakakaligalig. Buksan mo ang iyong sarili sa tamang kaalaman-marahil mayroon kang mga maling akala tungkol sa kalagayan na makatutulong ang mga katotohanan na ituwid ang iyong mga mata, na binabawasan ang iyong pag-aalala. At, siyempre, panatilihing bukas ang komunikasyon sa iyong propesyonal sa pangangalagang pangkalusugan.
Pinagmulan:
Pagtatasa ng mga pag-aaral sa pag-aaral ng familial na may kumplikadong mga scheme ng paglilingkod. Matthews AG et al. Stat Med. 2008 Oktubre 30; 27 (24): 5076-5092.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2562890/
Mga Genetika ng Psoriatic Arthritis. Pinakamahusay na Practice & Research: Clinical Rheumatology. O'Reilly DD et al. 2014 Oktubre 28 (5): 673-85.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25488777
Pathogenesis ng Psoriatic Arthritis. UptoDate. Gladman at Ritchlin. Sinuri ni May 2016.
https://www.uptodate.com/contents/pathogenesis-of-psoriatic-arthritis
Genetika ng Psoriasis at Psoriatic Arthritis. Indian Journal of Dermatology. V. Chandran. 2010 Apr-Hunyo.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2887520/
Psoriatic Arthritis. Pathogenesis. Genetic Factors. Kelley's Textbook of Rheumatology. Kabanata 77. Ikasiyam na edisyon. Elsevier.