Ang namamana na hemorrhagic telangiectasia, o HHT, ay isang genetic disorder na nakakaapekto sa mga daluyan ng dugo. Tinatawag din na Osler-Weber-Rendu syndrome, ang mga resulta ng HHT sa mga sintomas at manifestations na maaaring mag-iba ng maraming mula sa isang tao.
Posible rin na magkaroon ng HHT at hindi alam na mayroon ka nito, at ang ilang mga tao ay unang na-diagnose pagkatapos na magkaroon sila ng malubhang komplikasyon dahil sa HHT.
Halos 90 porsiyento ng mga may HHT ay magkakaroon ng mga pabalik-balik na nosebleed, ngunit mas malubhang komplikasyon ay medyo karaniwan din. Ang mga malubhang komplikasyon ay nakasalalay sa bahagi kung saan matatagpuan ang abnormal na mga daluyan ng dugo at kasama ang panloob na pagdurugo at stroke, ngunit ang HHT ay maaari ding maging tahimik para sa mga taon.
Ano ang HHT?
Ang HHT ay isang minanang kondisyon na nakakaapekto sa iyong mga daluyan ng dugo sa mga paraan na maaaring magresulta sa mga abnormalidad na maaaring saklaw mula sa napaka-walang-sala hanggang sa potensyal na nagbabanta sa buhay kapag kumukuha ka ng buong view ng buhay. Kahit na ang mga palatandaan at sintomas ay maaaring maagang maaga, kadalasan ay ang kaso na ang mga malubhang komplikasyon ay hindi maaaring umunlad hanggang pagkatapos ng edad na 30.
Mayroong dalawang pangunahing uri ng mga karamdaman ng mga daluyan ng dugo na maaaring makaapekto sa mga taong may HHT:
- Telangiectasias
- Arteriovenous malformations, o AVMs.
Telangiectasia
Ang terminong telangiectasia ay tumutukoy sa isang pangkat ng mga maliliit na daluyan ng dugo (mga capillary at mga maliit na venule) na naging abnormally dilated.
Bagaman maaari silang bumuo sa lahat ng iba't ibang mga bahagi ng katawan, ang telangiectasias ay mas madaling makita, at ang pinaka-karaniwang naisip na lumilitaw na malapit sa ibabaw ng balat, madalas sa mukha o sa mga hita, na minsan ay tinutukoy bilang "spider veins," o "sirang veins."
Maaari din silang makita sa mga basa-basa na mucous membranes o linings, tulad ng sa loob ng bibig sa cheeks, gums, at lips.
Ang mga ito ay pula o purplish sa kulay, at ang hitsura nito ay tulad ng pagpulupot, mga wiry thread, o mga network ng spidery.
Epekto at Pamamahala ng Telangiectasia
Ang telangiectasia ng balat at mga mucous membrane (ang moist moist lining at labi) ay karaniwan sa mga pasyente na may HHT. Ang telangiectasias ay may posibilidad na mangyari habang ang bata ay bata pa at umuunlad sa edad. Maaaring maganap ang pagdurugo mula sa mga site na ito, ngunit kadalasan ito ay banayad at madaling kontrolin. Kadalasan ginagamit ang laser ablation therapy kung kinakailangan.
Ang Telangiectasias ng ilong-sa gilid ng mga ilong na daanan-ang dahilan kung bakit ang mga nosebleed ay karaniwan sa mga taong may HHT. Ang ilan sa 90 porsiyento ng mga taong may HHT ay may mga pabalik-balik na nosebleed. Nosebleeds ay maaaring banayad o mas malubha at pabalik-balik, na humahantong sa anemya kung hindi kontrolado. Karamihan sa mga tao na may HHT ay nagkakaroon ng mga nosebleed bago ang edad na 20, ngunit ang edad ng simula ay maaaring mag-iba nang kaunti, pati na ang kalubhaan ng kondisyon.
Sa gastrointestinal tract, ang telangiectasias ay matatagpuan sa mga 15-30 porsiyento ng mga taong may HHT. Maaari silang maging isang pinagmumulan ng panloob na pagdurugo, gayunpaman, ito bihirang nangyayari bago ang edad na 30. Ang paggamot ay nag-iiba depende sa kalubhaan ng dumudugo at ng indibidwal na pasyente. Ang iron supplementation at transfusions kung kinakailangan ay maaaring bahagi ng plano; Ang estrogen-progesterone therapy at laser therapy ay maaaring gamitin upang mabawasan ang kalubhaan ng dumudugo at ang pangangailangan para sa mga pagsasalin.
Arteriovenous malformations (AVM)
Ang mga arteriovenous malformations, o AVMs, ay kumakatawan sa isa pang uri ng malformation ng mga vessel ng dugo, na kadalasang nagaganap sa central nervous system, baga, o atay. Maaaring sila ay naroroon sa kapanganakan at / o bumuo sa paglipas ng panahon.
Ang mga AVM ay itinuturing na malformations dahil nilalabag nila ang maayos na pagkakasunud-sunod na karaniwang sinusunod ng mga daluyan ng dugo upang maghatid ng oxygen sa mga tisyu at magdala ng carbon dioxide pabalik sa baga, upang ma-exhaled: ang oxygenated na dugo ay karaniwang napupunta mula sa mga baga at puso, ang aorta pinakamalaking arteries, sa mas maliit na arteries sa arterioles at kahit na mas maliit arterioles sa kalaunan sa pinakamaliit na ng mas maliit na capillaries; pagkatapos, de-oxygenated dugo dumadaloy sa maliliit na venules sa maliit na veins sa mas malaking veins sa huli sa mahusay na veins, tulad ng superior vena cava, at pabalik sa puso, atbp.
Sa kaibahan, kapag nagkakaroon ng AVM, mayroong isang abnormal na "kulubot" ng mga daluyan ng dugo na kumukonekta sa mga arterya sa mga ugat, sa isang bahagi ng katawan, at ito ay maaaring makagambala sa normal na daloy ng dugo at sirkulasyon ng oxygen. Ito ay halos tila isang interstate highway ay biglang napupunta sa isang parking lot, kung saan ang mga kotse ay umikot sa loob ng ilang sandali bago bumalik pabalik sa interstate, marahil ay magulo sa maling direksyon.
Epekto at Pamamahala ng AVMs
Sa mga taong may HHT, maaaring maganap ang mga AVM sa mga baga, utak at central nervous system, at sirkulasyon ng atay. Ang mga AVM ay maaaring masira upang maging sanhi ng abnormal na pagdurugo, na humahantong sa stroke, panloob na pagdurugo, at / o malubhang anemya (hindi sapat na malusog na pulang selula ng dugo, na nagreresulta sa pagkapagod, kahinaan, at iba pang sintomas).
Kapag ang AVMs ay bumubuo sa mga baga sa mga taong may HHT, ang kondisyon ay hindi maaaring makakuha ng medikal na atensyon hanggang sa ang taong ay 30 taong gulang o mas matanda. Ang isang tao ay maaaring magkaroon ng isang AVM sa kanilang mga baga at hindi alam ito dahil wala silang anumang mga sintomas. Bilang kahalili, ang mga tao na may mga baga AVM ay maaaring biglang magkaroon ng napakalaking dumudugo, umuubo ng dugo. Ang Lung AVMs ay maaari ding maging sanhi ng pinsala nang mas tahimik, kung saan ang paghahatid ng oxygen sa katawan ay sub-par, at ang tao ay nararamdaman na hindi sila makakakuha ng sapat na hangin kapag nakahiga sa kama sa gabi (sintomas na ito ay mas karaniwan dahil sa mga hindi kaugnay na HHT Ang mga kondisyon, tulad ng pagpalya ng puso, gayunpaman). Ang isang bagay na tinatawag na paradoxical emboli, o dugo clots na nagmula sa baga ngunit maglakbay sa utak, ay maaaring maging sanhi ng stroke sa isang taong may HHT na may AVMs sa baga.
Ang mga AVM sa baga ay maaaring gamutin sa isang bagay na tinatawag na embolization, kung saan ang isang pagbara ay sadyang nilikha sa abnormal na mga daluyan ng dugo, o surgically, o maaaring may isang kumbinasyon ng parehong pamamaraan.
Ang mga pasyente na may mga baga AVMs ay dapat makatanggap ng regular na CT scan ng chest upang makita ang paglago o muling pagbuo ng mga kilalang lugar ng malformation at upang makita ang mga bagong AVM. Ang pag-screen para sa baga AVMs ay inirerekomenda din bago maging buntis dahil ang mga pagbabago sa pisyolohiya ng ina na normal na bahagi ng pagbubuntis ay maaaring makaapekto sa isang AVM.
Tulad ng karamihan sa 70 porsiyento ng mga taong may HHT ay bumuo ng mga AVM sa atay. Kadalasan ang mga AVM na ito ay tahimik at mapapansin lamang kapag ang pag-scan ay ginagawa para sa ibang dahilan. Ang AVMs sa atay ay may potensyal na maging malubhang sa ilang mga kaso, gayunpaman, at maaaring humantong sa mga problema sa paggalaw at mga problema sa puso, at napaka-bihirang, ang kabiguan ng atay na nangangailangan ng transplant.
Ang AVMs sa mga taong may HHT ay nagdudulot ng mga problema sa utak at nervous system sa mga 10-15 porsiyento lamang ng mga kaso, at ang mga problemang ito ay may posibilidad na lumabas sa mga nakatatandang indibidwal. Muli, gayunpaman, may potensyal na para sa kalubhaan, kung saan ang utak at utak ng AVM ay maaaring maging sanhi ng nagwawasak na pagdurugo kung sila ay masira.
Sino ang Apektado?
Ang HHT ay isang genetic disorder na inilipat mula sa mga magulang sa mga bata sa isang nangingibabaw na paraan, kaya maaaring magmana ng sinuman ang disorder, ngunit medyo bihirang ito. Ang dalas ay pareho sa parehong mga lalaki at babae.
Sa pangkalahatan, tinatayang mangyari ito sa humigit-kumulang 1 sa 8000 katao, ngunit depende sa iyong lahi at genetic makeup, ang iyong mga rate ay maaaring mas mataas o mas mababa. Halimbawa, ang nai-publish na mga rate ng prevalence para sa mga indibidwal ng karapatang Afro-Caribbean sa Netherlands Antilles (isla ng Aruba, Bonaire, at Curaçao) ay may ilan sa mas mataas na mga rate, na may mga pagtatantiya sa 1 sa 1,331 katao, habang nasa hilagang abot ng England ang tinatayang 1 sa 39,216 ang mga rate.
Pag-diagnose
Ang pamantayan sa diagnostic ng Curaçao, na pinangalanang mula sa isla ng Caribbean, ay tumutukoy sa isang eskematiko na maaaring magamit upang matukoy ang posibilidad na magkaroon ng HHT. Ayon sa pamantayan, ang diagnosis ng HHT ay tiyak kung ang 3 sa mga sumusunod na pamantayan ay naroroon, posible o pinaghihinalaang kung ang 2 ay naroroon, at malamang na kung may mas kaunti sa 2 ay naroroon:
- Kusang-loob, paulit-ulit na dumudugo ng ilong
- Telangiectasias: multiple, spidery vein patch sa mga site na katangian-ang mga labi, sa loob ng bibig, sa mga daliri at sa ilong
- Panloob na telangiectasias at malformations: Gastrointestinal telangiectasias (mayroon o walang dumudugo) at mga arteriovenous malformations (baga, atay, utak at spinal cord)
- Kasaysayan ng pamilya: isang first-degree na kamag-anak sa namamana na hemorrhagic telangiectasia
Mga Uri
Ayon sa 2018 na pagsusuri sa paksang ito ni Kroon at mga kasamahan, 5 genetic na uri ng HHT at isang pinagsamang juvenile syndrome at HHT ang kilala.
Ayon sa kaugalian, ang dalawang pangunahing uri ay inilarawan: Ang Uri ko ay nauugnay sa mga mutasyon sa isang gene na tinatawag na endoglin gene. Ang ganitong uri ng HHT ay may kaugaliang magkaroon ng mataas na rate ng AVMs sa baga o baga AVMs. Ang Uri 2 ay nauugnay sa mutations sa isang gene na tinatawag na activin receptor-like kinase-1 gene (ACVRL1). Ang uri na ito ay may mas mababang mga rate ng baga at utak na AVM kaysa sa HHT1, ngunit mas mataas na rate ng AVMs sa atay.
Ang mutasyon sa endoglin gene sa chromosome 9 (HHT type 1) at sa ACVRL1 gene sa chromosome 12 (HHT type 2) ay parehong nauugnay sa HHT. Ang mga gene na ito ay pinaniniwalaan na mahalaga sa kung paano bubuo at inaayos ng katawan ang mga daluyan ng dugo nito. Ito ay hindi kasing simple ng 2 genes, gayunpaman, sa hindi lahat ng mga kaso ng HHT ay nagmumula sa parehong mga mutasyon. Karamihan sa mga pamilya na may HHT ay may natatanging mutation. Ayon sa pag-aaral ni Prigoda at mga kasamahan, ngayon ay may potensyal na napetsahan, 168 iba't ibang mutasyon sa endoglin gene at 138 na iba't ibang ACVRL1 mutasyon ang iniulat.
Bilang karagdagan sa endoglin at ACVRL1, maraming iba pang mga genes na nauugnay sa HHT. Ang mutasyon sa gene ng SMAD4 / MADH4 ay nauugnay sa isang pinagsamang sindrom ng isang bagay na tinatawag na juvenile polyposis at HHT. Ang Juvenile polyposis syndrome, o JPS, ay isang namamana na kalagayan na tinukoy ng pagkakaroon ng mga di-kanser na paglago, o mga polyp, sa gastrointestinal tract , na kadalasang nasa colon. Ang paglago ay maaari ring maganap sa tiyan, maliit na bituka at tumbong. Kaya, sa ilang mga kaso, ang mga tao ay may parehong HHT at ang polyposis syndrome, at tila ito ay nauugnay sa SMAD4 / MADH4 mutation ng gene.
Pagsubaybay at Pag-iwas
Bukod sa paggamot ng telangiectasias at AVMs kung kinakailangan, mahalaga para sa mga taong may HHT na masusubaybayan, ang ilan ay mas malapit kaysa sa iba. Kumpletuhin ng Doktor Grand'Maison ang isang masusing pagsuri ng HHT noong 2009 at nagpanukala ng pangkalahatang balangkas para sa pagsubaybay:
Taun-taon, dapat mayroong mga tseke para sa mga bagong telangiectasias, nosebleed, gastrointestinal dumudugo, sintomas ng dibdib tulad ng paghinga ng paghinga o pag-ubo ng dugo, at mga sintomas ng neurologic. Ang pag-check para sa dugo sa dumi ay dapat ding gawin taun-taon, tulad ng isang kumpletong bilang ng dugo upang makita ang anemya.
Inirerekomenda na ang bawat pares ng mga taon sa panahon ng pagkabata ay isang pulse oximetry upang mag-screen para sa baga AVMs, na sinusundan ng imaging kung ang mga antas ng oxygen sa dugo ay mababa. Sa edad na 10, ang isang workup ng cardiovascular system ay inirerekomenda upang suriin para sa malubhang AVMs na maaaring makaapekto sa kakayahan ng puso at baga upang gawin ang kanilang mga trabaho.
Para sa mga may itinatag na AVM sa mga baga, ang pinapayong pagmamanman ay mas madalas na ginagawa. Ang pag-screen ng atay para sa AVM ay hindi pinahalagahan nang mataas ngunit maaaring magawa, samantalang ang utak ng MRI na ibukod ang malubhang AVMs ay inirerekomenda sa hindi bababa sa isang pagkakataon pagkatapos maisagawa ang pagsusuri ng HHT.
Pagsisiyasat sa Pagsisiyasat
Ang Bevacizumab ay ginamit bilang isang therapy sa kanser dahil ito ay isang tumor na gutom, o anti-angiogenic, therapy; pinipigilan nito ang paglago ng mga bagong vessel ng dugo, at kabilang dito ang normal na mga daluyan ng dugo at mga daluyan ng dugo na nagpapakain ng mga bukol.
Sa isang kamakailang pag-aaral ni Steineger at mga kasamahan, kasama ang 33 na pasyente na may HHT upang siyasatin ang mga epekto ng bevacizumab sa mga taong may telangiectasia sa ilong. Sa karaniwan, ang bawat pasyente ay may mga 6 intranasal injection ng bevacizumab (saklaw, 1-16), at sila ay pinanood para sa isang average ng tungkol sa 3 taon sa pag-aaral na ito. Apat na pasyente ang nagpakita ng walang pagpapabuti pagkatapos ng paggamot. Labing-siyam na pasyente ang nagpakita ng paunang pagpapabuti (mas mababang marka ng sintomas at mas kaunting pangangailangan para sa mga pagsasalin ng dugo), ngunit ang paggamot ay ipinagpatuloy bago ang pagtatapos ng pag-aaral dahil ang epekto ay naging unti-unting mas maiksing pangmatagalang sa kabila ng paulit-ulit na mga iniksiyon. Ang labindalawang pasyente ay patuloy na may positibong tugon sa paggamot sa pagtatapos ng pag-aaral.
Walang mga lokal na masamang epekto ang naobserbahan, ngunit ang isang pasyente ay nakabuo ng osteonecrosis (isang sakit sa buto na maaaring limitahan ang pisikal na aktibidad) sa parehong mga tuhod sa panahon ng paggamot. Napagpasyahan ng mga may-akda na ang intranasal bevacizumab iniksyon ay isang epektibong paggamot para sa karamihan ng mga katamtaman at malubhang grado ng mga nosebleed na nauugnay sa HHT. Gayunpaman, ang haba ng epekto ng paggamot mula sa pasyente hanggang sa pasyente at pag-unlad ng paglaban sa paggamot ay karaniwang karaniwan.
Screening
Ang pagsusuri para sa sakit ay isang umuusbong na lugar. Kamakailang Kroon at mga kasamahan ay iminungkahi na ang sistematikong pag-screen ay gumanap sa mga pasyente na may pinaghihinalaang HHT. Inirerekomenda nila ang parehong klinikal at genetic screening ng mga pasyenteng pinaghihinalaang may HHT upang kumpirmahin ang pagsusuri at upang maiwasan ang mga komplikasyon na nauugnay sa HHT.
> Pinagmulan:
> Grand'Maison A. Namamana ng hemorrhagic telangiectasia. CMAJ. 2009; 180 (8): 833-835.
> Kroon S, Snijder RJ, Faughnan ME, et al. Systematic screening sa hereditary hemorrhagic telangiectasia: isang pagsusuri. Curr Opin Pulm Med . Pebrero 20; 2018. doi: 10.1097 / MCP.0000000000000472. [Epub nangunguna sa pag-print].
> Prigoda NL, Savas S, Abdalla SA, et al. Namamana na hemorrhagic telangiectasia: pagkita ng mutasyon, sensitivity test at mutations ng nobela. J Med Genet. 2006; 43 (9): 722-728.
> Steineger J, Osnes T, Heimdal K, et al. Pang-matagalang karanasan sa intranasal bevacizumab therapy. Laryngoscope. 2018, Feb 22. doi: 10.1002 / lary.27147. [Epub nangunguna sa pag-print].