Ang mga up-and-coming na gamot ay maaaring magpagaling sa PKD
Ang polycystic kidney disease ( PKD ) ay isang genetic disorder na nailalarawan sa presensya at progresibong paglago ng mga cyst sa mga bato. Hindi tulad ng tinatawag na simpleng cysts , PKD ay hindi isang mabait na sakit at ang isang malaking bahagi ng mga pasyente ng PKD ay nasa panganib ng pagkabigo sa bato, na nangangailangan ng dialysis o isang transplant ng bato.
Kapag ang isang pasyente ay natututo tungkol sa kanilang diagnosis ng PKD, ang unang tanong na nanggagaling ay kung ito ay magagamot.
Bago natin maintindihan kung anong paggamot ang maaaring gumana upang mapabagal ang sakit, isang maikling pagliko sa papel na ginagampanan ng isang hormon na tinatawag na ADH, o ang anti-diuretiko hormone (kilala rin bilang vasopressin) ay kinakailangan.
Ang Papel ng ADH sa PKD
Nakatulong ang ADH sa buhay na umunlad mula sa mga karagatan upang makarating, mga nakalipas na taon. Kung hindi para sa ADH, maraming mga nabubuhay na organismo ang hindi makatagal sa malupit na dehydrating na impluwensya ng mas mainit na ibabaw ng lupa sa ilalim ng naglalagablab na araw!
Ginawa ng isang bahagi ng utak na tinatawag na "hypothalamus," ang ADH ay isang hormone na kumikilos sa bato at pinananatili at tinipid ang tubig. Ito ay ang dahilan kung bakit ang hitsura ng ihi ay madilim at puro kapag wala kang sapat na tubig upang uminom o gumastos ng isang araw sa labas sa mainit na araw. Sa gayon, maaari itong maka-impluwensya kung gaano karaming tubig ang kailangang ma-excreted at kung gaano ang dapat na "recycled" upang matugunan ang aming mga pangangailangan (depende sa iba pang mga kadahilanan, kasama ang aming paggamit ng tubig at kahit na ang ambient temperature).
Paano naaangkop ang ADH sa talakayan sa CKD? Ipinakita ng mga pag-aaral na ang ADH ay isa sa mga pangunahing promoter ng cyst growth (ang dahilan ng pagkabigo ng bato) sa PKD. Sa madaling salita, kung maaari mong babaan ang mga antas ng ADH, o i-block ang pagkilos nito sa mga cyst, maaaring posible na pabagalin ang paglago ng cyst at ang hindi matagal na pag-unlad ng PKD.
Kasalukuyang Mga Pagpipilian sa Paggamot
Ang pag-unawa sa papel na ginagampanan ng ADH ay nakakatulong sa pag-unawa sa mga opsyon sa paggamot na magagamit at kung bakit maaaring gumana ang mga ito, mula sa pagtaas ng paggamit ng tubig sa mga droga.
- Nadagdagang pag-inom ng tubig : Tulad ng simpleng tunog na ito, ang inuming tubig ay isang epektibong paraan upang mapanatili ang mga antas ng ADH. Ang mga antas ng ADH ay umakyat kapag nagsimula kang makakuha ng inalis ng tubig. Itatakda nito ang tugon ng uhaw na nag-iinom ka ng ilang tubig, na hahantong sa pagbaba ng mga antas ng ADH. Sa kasong ito, ang ideya ay upang panatilihing mababa ang ADH sa pamamagitan ng pag-iisip ng pagtaas ng ADH. Ipinahayag na ito ay maaaring makapagpabagal sa pag-unlad ng PKD. Kung gaano kahusay at makabuluhan ang tunay na mga termino ay pa rin sa isang debatable.
- Pamamahala ng mga komplikasyon: Sa kawalan ng iba pang partikular na paggamot na kasalukuyang magagamit, limitado lamang ang pamamahala sa mga komplikasyon ng PKD. Kabilang dito ang mataas na presyon ng dugo, mga impeksyon sa bato, bato sa bato, at mga abnormal na electrolyte. Ang mataas na presyon ng dugo ay ginagamot gamit ang mga partikular na gamot na tinatawag na ACE inhibitors o ARBs . Ang pagtaas ng paggamit ng tubig ay maaaring makatulong din sa pagbawas ng panganib ng dalawang iba pang mga pangunahing komplikasyon ng mga kaugnay na PKD: mga impeksyon sa bato at mga bato sa bato.
Mga Pagpipilian sa Paggamot sa Hinaharap
Ang aming pag-unawa sa papel na ginagampanan ng ADH sa paglala ng PKD ay humantong sa pag-asa sa pananaliksik na maaaring mag-alok ng higit na kongkreto mga opsyon sa paggamot na lampas sa mga interbensyong "band-aid" na inilarawan sa itaas.
Ang kasalukuyang pananaliksik ay nakatuon sa paghahanap ng mga gamot na maaaring hadlangan ang pagkilos ng ADH at sa gayon ay maiwasan ang mga cyst na lumalaking mas malaki (dahil ang pagtaas ng sukat ng cyst ay ang pangunahing ng kabiguan ng bato sa mga pasyenteng PKD).
Narito ang ilang halimbawa:
- Tolvaptan: Ito ay isang gamot na orihinal na naaprubahan para sa paggamot ng mga antas ng mababang sosa at mga gawa sa pamamagitan ng pag-block sa site (tinatawag na receptor ng V2) kung saan ang ADH ay kadalasang mag-attach sa bato (isipin ang receptor ng V2 bilang "keyhole" kung saan kailangan ng ADH na ilakip, habang ang tolvaptan ay ang "pekeng susi" na kapag kasalukuyan ay pipigilan na mangyari).
Ang mahusay na pampublikong pagsubok TEMPO ay nagpakita ng isang potensyal na klinikal na application para sa tolvaptan sa pagbagal pagtanggi ng pag-andar ng bato sa PKD. Ang mekanismo ay lumilitaw na pagbagal ng paglago ng dami ng bato, na humahantong sa mas kaunting pag-andar ng bato sa loob ng tatlong taong yugto. Gayunpaman, hindi pa natatanggap ng Tolvaptan ang mga pagpapala ng FDA sa US para sa paggamot ng PKD, bahagyang dahil sa mga alalahanin tungkol sa mga epekto nito sa atay. Naaprubahan na ito para sa paggamot ng PKD sa ilang ibang bahagi ng mundo).
- Octreotide: Ito ay isang long-acting synthetic na bersyon ng isang hormone na tinatawag na somatostatin. Ang isang pagsubok noong 2005 ay unang nag-ulat na ang isang anim na buwang paggamot na may somatostatin ay maaaring makapagpabagal sa pagtubo ng cyst. Kahit na alam natin na ang pagbaba ng pag-andar ng bato sa PKD ay sumasunod sa pagtubo ng cyst, ang pag-aaral ay huminto sa pagsasabi na ang pagbagal ng paglago ng cyst, sa kasong ito, ay makapagsalin sa clinically meaningful na proteksyon sa bato.
Pagkatapos, noong 2013 nakita namin ang mga resulta ng pagsubok ng ALADIN na inilathala sa Lancet. Ang pag-aaral na ito ay may mas matagal na follow-up na panahon kaysa sa nakaraang mga pag-aaral at ipinahiwatig ang isang makabuluhang mas mababang dami ng bato sa mga pasyente na ginagamot sa octreotide sa isang taon na follow-up, ngunit hindi sa tatlong taon.
Dahil sa data na mayroon kami sa ngayon, lumilitaw na ang octreotide ay maaaring magkaroon ng isang potensyal na papel sa paggamot ng PKD. Sa ilang kadahilanan, lumilitaw na ang octreotide ay nagpapabagal ng paglago sa dami ng bato sa loob ng isang taon, ngunit ang mga epekto ay naging hindi gaanong mahalaga sa mahabang panahon. Malinaw, ang mga mas malawak na pag-aaral na hinahanap sa pang-matagalang mahirap na resulta ng data ay kinakailangan.
Kahit na ang parehong mga ahente na ito ay nagpakita ng pangako sa ngayon (bukod sa iba pang mga contender tulad ng mTOR inhibitors at iba pang mga gamot sa mga klinikal na pagsubok), gastos ay isang pangunahing pag-aalala. Ang lahat ng iba pang mga bagay ay pantay, ang octreotide ay maaaring maging isang mas mura alternatibo kaysa tolvaptan para sa kung ano ang mahalagang maaaring isang lifelong paggamot. Sa 2017, ang 30-araw na supply ng (15 mg) tolvaptan na tabletas ay nagkakahalaga ng $ 11,000 hanggang $ 12,000 sa US, habang ang 90 amps ng octreotide (100 mcg injections) ay tumatakbo $ 300 hanggang $ 400!
> Pinagmulan:
> Nagao S, Kazuhiro N, Makoto K, et al. Ang Nadagdagang Pag-inom ng Tubig Binabawasan ang Progression ng Polycystic Kidney Disease sa PCK Rat. J Am Soc Nephrol. 2006 Agosto; 17 (8): 2220-7. Epub 2006 Hunyo 28.
> Higashihara E, Nutahara K, Tanbo M, et al. Ang pagtaas ng paggamit ng tubig ay maiiwasan ang pag-unlad ng sakit sa autosomal na nangingibabaw na polycystic disease sa bato? Transplantation ng Nephrology Dialysis. 2014 Sept 29 (9): 1710-9.
> Torres V, Chapman A, Devuyst O, et al. Tolvaptan sa mga pasyente na may Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease. N Engl J Med 2012; 367: 2407-2418, 2012. DOI: 10.1056 / NEJMoa1205511
> Caroli A, Perico N, Perna A, et al. Epekto ng longacting somatostatin analogue sa paglago ng bato at cyst sa autosomal na nangingibabaw na polycystic kidney disease (ALADIN): isang randomized, placebo-controlled, multicentre trial. Lancet. 2013 Nobyembre 2; 382 (9903): 1485-95. doi: 10.1016 / S0140-6736 (13) 61407-5.