Maaaring makatulong ang paggamot sa mga may sakit na Parkinson's na huli na
Noong Marso 2017, inaprubahan ng FDA ang safinamide (Xadago) para sa klinikal na paggamit sa Estados Unidos. Ang Safinamide ay ang unang bagong gamot na inaprubahan ng FDA upang gamutin ang sakit na Parkinson sa higit sa 10 taon. Ito ay isang anyo ng adjunctive, o add-on na paggamot, na ginagamit sa kumbinasyon ng levodopa.
Ipinaliwanag ang Sakit ng Parkinson
Ang sakit na Parkinson ay isang disorder ng paggalaw na unti-unti umuunlad at karaniwang nagsisimula sa paligid ng edad na 60.
Ang mga sintomas ay kinabibilangan ng panginginig, kawalang-kilos, pinabagal na kilusan, at mahinang balanse. Ang sakit na ito sa kalaunan ay nagreresulta sa mga paghihirap sa paglalakad, pakikipag-usap, at iba pang gawain sa araw-araw na pamumuhay. Sa Estados Unidos, humigit-kumulang 50,000 katao ang nasuri sa Parkinson's disease bawat taon.
Bagaman walang lunas para sa sakit na Parkinson, may mga paggagamot na tumutulong sa pamamahala ng sintomas, kabilang ang mga sumusunod:
- levodopa
- dopamine agonists (eg, apomorphine, bromocriptine, ropinirole at pramipexole)
- monoamine oxidase inhibitors o MAO-B inhibitors (halimbawa, selegeline at rasagaline)
- inhibitors catechol-O-methyl-transferase (COMT) (hal., entacapone at tolcapone)
- amantadine
- Ang anticholinergic na gamot, gaya ng Artane and Cogentin (karaniwang ibinibigay sa mga nakababatang tao kung saan ang panginginig ay ang pangunahing sintomas)
Sa kasamaang palad, walang mga paggamot na mabagal o huminto sa pag-unlad ng sakit na Parkinson.
Ang Levodopa ay ang pinaka-makapangyarihan at kilalang gamot na ginagamit upang gamutin ang sakit na Parkinson; gayunpaman, ang epekto nito ay malamang na magsuot sa paglipas ng panahon at maaaring humantong sa mga negatibong epekto kabilang ang dyskinesia .
Ang mga gamot na kinabibilangan ng COMT inhibitors, dopamine agonists, at non-dopaminergic treatments-tulad ng anticholinergic treatments at amantadine-ay maaaring magamit bilang mga alternatibo sa levodopa, bilang karagdagan sa levodopa, o sa kumbinasyon ng isa't isa.
Sa mga taong may advanced na sakit na Parkinson, kapag nabigo ang mga gamot, ang malalim na utak pagpapasigla (utak pagtitistis) ay maaaring isinasaalang-alang upang makatulong sa alleviate ang mga sintomas.
Karaniwan, ang mga gamot ay nakalaan para sa mga tao na ang mga sintomas ay naging malubhang sapat na upang makagambala sa mga aktibidad ng araw-araw na pamumuhay. Ang Levodopa ay karaniwang ang droga ng pagpili sa mga taong may edad na 65 at mas matanda na ang mga estilo ng pamumuhay ay sineseryoso na nakompromiso. Ang mga taong mas bata sa 65 ay maaaring gamutin sa isang dopamine agonist.
Ang mga gamot ay nagsimula sa pinakamababang epektibong dosis at ang paggamot ay karaniwang naantala ng hangga't maaari. Gayunpaman, ang pananaliksik na sumusuporta sa patnubay ng "simulan ang mababa at mabagal" na may mga dosis ng levodopa ay halo-halong. Ayon sa may-akda Peter Jenner:
Ang pagpapakilala ng L-Dopa [levodopa] sa mga may mas matagal na sakit o sa mataas na dosis ay maaaring magresulta sa isang pinaikling panahon ng mahusay na epekto bago lumitaw ang komplikasyon ng motor. Kamakailan lamang, ang pagpapanatili ng dosis ng L-dopa sa ibaba 400 mg bawat araw sa unang bahagi ng PD ay ipinapakita upang mabawasan ang panganib ng dyskinesia induction.
Gayunpaman, napansin ni Jenner ang mga sumusunod:
Ang unang paggamit ng L-dopa ay ipinapakita din na ang pinaka-epektibong paggamot para sa mga sintomas ng motor at hindi makakaapekto sa pangmatagalang panganib ng dyskinesia.
Katunayan, ang nasabing magkasalungat na ebidensiya ay nagpapaliwanag kung gaano kaunti ang nalalaman natin tungkol sa patolohiya at paggamot sa sakit na Parkinson.
Safinamide: Paano Ito Nagtatrabaho?
Sa mga taong may sakit na Parkinson, ang utak ay hindi gumagawa ng sapat na neurotransmitter na tinatawag na dopamine .
Ang mga selula na gumagawa ng dopamine ay maaaring mamatay o maging kapansanan. Ang dopamine ay kinakailangan para sa wastong pagkontrol ng motor at paggalaw.
Sa partikular, ang dopamine ay nagpapadala ng mga senyas sa utak na kasangkot sa makinis, may layunin na paggalaw tulad ng pagkain, pagsusulat, at pag-type. Tulad ng selegeline at rasagaline, ang safinamide ay isang uri ng MAO-B inhibitor, na pumipigil sa pagkasira ng dopamine at sa gayon ay nagdaragdag ng mga antas nito sa utak.
Ng nota, ang safinamide din modulates glutamate release; gayunpaman, ang tiyak na epekto ng aksyon na ito sa mga pagkilos sa paggamot sa gamot ay hindi alam.
Hindi tulad ng iba pang mga inhibitor ng MAO-B, na maaaring inireseta nang nag-iisa para sa mga may maagang yugto na sakit na Parkinson, ang safinamide ay inilaan upang magamit kasabay ng iba pang mga uri ng gamot na antiparkinson para sa susunod na sakit na sakit, pinaka-kapansin-pansin na levodopa pati na rin ang dopamine agonist.
Kapag ang mga tao ay unang magsimula ng paggamot para sa mga sintomas ng Parkinson, ang mga gamot ay may posibilidad na gumana nang maayos at ang mga sintomas ay kinokontrol sa buong araw. Sa pagitan ng limang at 10 taon, gayunpaman, ang epektibo ng mga gamot ng maginoo na Parkinson ay nahihina sa maraming tao, at nagiging mas mahirap iwasan ang kontrol ng sintomas.
Sa partikular, sa mga taong may sakit na mid-stage na Parkinson, ang mga pagbabago sa motor o mga boluntaryong paggalaw ng kalamnan (dyskinesia at pagyeyelo ) ay nagsisimulang mag-crop.
Ang Dyskinesia ay pinaka-binibigkas sa mga taong kumukuha ng levodopa at isang masamang epekto ng paggamot sa droga. Ang pagpapakita ng dyskinesia ay hindi maganda dahil sa pagbabala at mas dapat maantala ng hangga't maaari. Bukod dito, ang mga di-motor na sintomas, tulad ng demensya , depression, at mga guni-guni, na kung saan ay apektado kaunti kung sa pamamagitan ng dopaminergic na gamot, ay nagiging problema din.
Ang mga pasyente na nag-decompensate pagkatapos ng sapat na paggamot na tumagal ng ilang oras ay mahirap na gamutin sa isang paraan na nagpapanatili ng kadaliang mapakilos at kalidad ng buhay.
Sa ibang salita, sa sandaling levodopa ay hihinto sa pagtratrabaho pati na rin, sa bahagi dahil hindi namin maintindihan ang patolohiya ng pagkabulok na ito, mahirap na makuha ang mga tao pabalik sa isang matatag na baseline at isang kalidad ng buhay na nakaranas ng mas maaga sa panahon ng sakit kapag levodopa at iba pang mga dopaminergic agent ay nagtatrabaho.
Bukod pa rito, kahit na ang mga paghihirap ng motor ay reined sa, ang mga isyu sa di-motor na tulad ng mood disorder, disorder sa pagtulog, at pagkasintu-sinto ay nagiging mahirap sa mga may sakit na Parkinson's later-stage.
Sa kasamaang palad, hindi natin mahuhulaan kung aling mga taong may sakit na Parkinson's mamaya-yugto ay magkakaroon ng mga pagbabagu-bago at komplikasyon ng motor. Sa pangkalahatan, ang tagal ng sakit, yugto ng sakit, haba ng paggamot na may levodopa, levodopa dosages, kasarian, at timbang ng katawan ay pinaniniwalaan na gumaganap ng isang papel sa pagbubuntis.
ON Times at OFF Times
Ang "ON time" ay tumutukoy sa mga panahon kung ang mga gamot ay may sapat na pagtatrabaho at ang mga sintomas ng sakit na Parkinson ay kontrolado.
Ang "OFF time" ay tumutukoy sa mga panahon kapag ang mga gamot ay nagsuot at ang mga sintomas ng Parkinson, tulad ng panginginig, matigas, at paghihirap na lumilitaw muli.
Ang pagdaragdag ng safinamide sa mga regimen ng bawal na gamot ng mga taong may advanced na sakit na Parkinson ng pagkuha levodopa pinatataas ang halaga ng oras SA at nababawasan OFF oras.
Mga Klinikal na Pagsubok ng Safinamide
Ang mga resulta mula sa dalawang randomized clinical trials ay nagbigay ng liwanag sa mga potensyal na benepisyo ng paggamit ng safinamide sa mga taong may mas advanced na sakit na Parkinson. Ang mga kalahok ay na-diagnose na may sakit na Parkinson sa alinman sa tatlo o limang taon na tagal.
Ang unang klinikal na pagsubok ay tinasa ang 669 kalahok na may mga pagbabago sa motor. Ang mga kalahok na ito ay nakatanggap ng safinamide bilang karagdagan sa kanilang iba pang mga gamot na antiparkinson o placebo (walang safinamide) at ang kanilang iba pang mga antiparkinson na gamot.
Average na oras ng oras para sa mga kalahok ay sa pagitan ng 9.3 at 9.5 na oras. Pagkatapos ng anim na buwan ng pagsubok, SA beses na tumaas sa parehong hanay ng mga pasyente; Gayunpaman, SA oras ay mga 30 minuto na sa mga tumatagal ng safinamide.
Pagkatapos ng dalawang taon ng paggamot, ang average na oras ay nanatiling pareho din sa mga nagdadala ng safinamide ngunit nabawasan sa mga nagdadala ng placebo. Kaya pagkatapos ng dalawang taon sa karaniwan, ang mga kalahok na nagdadala ng safinamide kasama ang levodopa pati na rin ang iba pang mga antiparkinson na gamot ay nakaranas ng isang higit na oras na epektibong paggamot para sa mga sintomas ng sakit na Parkinson.
Sa tala, ang safinamide ay nabawasan ang OFF oras sa pamamagitan ng mga 35 minuto. Tandaan na ang mga oras ng OFF ay tumutukoy sa mga panahon kapag ang mga antiparkinson ay nag-aalis ng mga gamot, at ang mga sintomas tulad ng panginginig ay muli na lumala.
Bilang karagdagan sa pagpapalaki SA beses at pagpapaikli ng mga oras ng OFF, pinabuting din ng safinamide ang paggalaw (mga marka ng motor) sa mga pagkuha nito. Bukod pa sa mas mataas na dosis, ang safinamide ay tumulong din sa mga gawain ng araw-araw na pamumuhay at kalidad ng buhay.
Katulad din ng mga resulta mula sa pangalawang pagsubok, na kung saan kasangkot 549 kalahok, iminumungkahi ang isang pagtaas sa oras ng oras sa pamamagitan ng tungkol sa isang oras sa mga pagkuha ng safinamide kumpara sa mga pagkuha ng placebo pati na rin ang mga reductions sa OFF oras. Bukod pa rito, sinusunod din ang mga pagpapabuti sa pagganap at kalidad ng mga marka ng buhay.
Safinamide Negative Side Effects
Dahil sa mga negatibong epekto, 3.7 porsiyento ng mga kalahok na nagdadala ng safinamide ay bumaba sa mga klinikal na pagsubok kumpara sa 2.4 porsiyento ng mga nagdadala ng placebo.
Ang mga karaniwang masamang epekto na sinusunod sa mga klinikal na pagsubok na ito ay kasama ang mga sumusunod:
- maalog o fragmented motions (ie, dyskinesia)
- bumaba
- pagduduwal
- hindi pagkakatulog
Sa mga sintomas na ito, ang dyskinesia ay halos dalawang beses na karaniwan sa mga tao na kumukuha ng safinamide kumpara sa mga hindi kumukuha nito (ibig sabihin, mga pagkuha ng placebo).
Mas karaniwan ngunit malubhang masamang epekto ang kinabibilangan ng mga sumusunod:
- lumalalang mataas na presyon ng dugo
- visual na guni-guni at psychotic na pag-uugali
- nakatulog habang araw
- Serotonin syndrome (kapag ginamit sa MAO inhibitors, antidepressants, at opioids)
- mga problema sa kontrol ng salpok o mapilit na pag-uugali (isipin OCD)
- lagnat at pagkalito
- mga problema sa retina
Narito ang ilang mga gamot na hindi mo dapat gawin kung tumatagal ka rin ng safinamide:
- Ang ilang mga antidepressants (serotonin-norepinephrine ay umuurong inhibitors, tricyclics, at tetracyclics)
- cyclobenzaprine
- dextromorphan (matatagpuan sa ilang mga ubo gamot)
- opioids
- St. John's Wort
Kahit na ang mga taong may kapansanan sa bato ay maaaring kumuha ng safinamide, ang mga may malubhang problema sa atay ay hindi dapat kumuha ng gamot.
Bottom Line
Ang Safinamide ay pinaka-kapaki-pakinabang sa mga may sakit na late-stage na sakit na Parkinson na nakakaranas ng mga pagbabago sa motor (ie, dyskinesia) at pagbaba sa pagiging epektibo ng kanilang mga gamot (ie, OFF beses). Ang Safinamide ay maaaring maging isang mas mahusay na add-on therapy sa pangunahing paggamot sa levodopa kaysa sa iba pang mga add-on treatment, kabilang ang iba pang mga inhibitor ng MAO-B pati na rin ang COMT inhibitors. Maaari ding gamitin ang Safinamide kasama ang levodopa at iba pang mga antiparkinson na gamot. Hindi ginagamit ang Safinamide nang mag-isa.
Ang pinaka-karaniwang negatibong side effect ng safinamide ay dyskenesia, o isang pagtaas sa mga hindi kilalang paggalaw. Ang mga taong may malubhang problema sa atay o ang mga tumatanggap ng ilang antidepressant o iba pang mga gamot ay hindi dapat kumuha ng safinamide.
> Pinagmulan:
> Chaplin, S. Safinamide: Add-on Therapy para sa Parkinson's Disease. Prescriber. 2016.
> Sinasang-ayunan ng FDA ang Gamot sa Paggamot sa Sakit ng Parkinson. Marso 21, 2017. www.fda.gov.
> Jenner, P. Paggamot ng Mga Hula ng Ulat ng Parkinson's Disease - Mga Pharmacological Approach Ngayon at sa Hinaharap. Pagsasalin ng Neurodegeneration. 2015; 4: 3.
> Jankovic, J, at Aguilar, LG. Kasalukuyang Mga Pag-akyat sa Paggamot ng Sakit ng Parkinson. Neuropsychiatric Sakit at Paggamot. 2008; 4 (4): 743-757.
> Schapira, AH, et al. Assessment of Safety and Efficacy of Safinamide bilang isang Levodopa Adjunct sa mga pasyente na may Parkinson Disease at Fluctuations ng Motor Isang Randomized Clinical Trial. JAMA Neurology. 2017; 74 (2): 216-224.