Ang Amiodarone (Cordarone, Pacerone) ay ang pinaka-epektibo, at tiyak na ang pinaka-strangest, antiarrhythmic na bawal na gamot na binuo. (Narito ang isang pagrepaso sa hindi pangkaraniwang espiritu at ang di-pangkaraniwang epekto ng amiodarone .) Ang isa sa mga strangest na aspeto ng gamot ay ang kasaysayan nito. Ito ay isang kasaysayan na nagpapaliwanag kung bakit, hanggang sa araw na ito, marami sa mga hindi pangkaraniwang katangian ng bawal na gamot ang hindi gaanong nauunawaan ng maraming mga doktor na nagrereseta dito.
Development
Ang Amiodarone ay binuo ng isang Belgian na kumpanya noong 1961 bilang isang bawal na gamot para sa pagpapagamot ng angina (sakit sa dibdib na may kaugnayan sa coronary artery disease) at mabilis na naging popular na anti-angina na gamot sa Europa at Timog Amerika. Gayunpaman, sa pamamagitan ng pagpili ng kumpanya ng gamot (malamang na maiwasan ang hindi pangkaraniwang matigas na kapaligiran sa pangangasiwa ng Amerika), ang amiodarone ay hindi inaalok para sa release sa Estados Unidos.
Pagkalipas ng ilang taon, isang doktor sa Argentina, si Dr. Mauricio Rosenbaum, ang nakakita na ang amiodarone ay tila bawasan ang mga arrhythmias para sa puso sa kanyang mga pasyente na may sakit sa puso. Sinimulan niya ang paggamit ng bawal na gamot nang husto para sa mga kaguluhan ng ritmo ng puso at pagkatapos ay nagsimulang i-publish ang kanyang mga resulta, na kung saan ay kahanga-hanga kahanga-hanga. Ang mga clinician mula sa buong mundo (maliban sa Estados Unidos) ay mabilis na nagsimulang gumamit ng gamot upang gamutin ang mga arrhythmias para sa lahat ng uri. Ang reputasyon ng amiodarone na kumalat sa malayo at malawak na amiodarone, ang salita ay, ay isang natatanging antiarrhythmic na gamot na halos palaging nagtrabaho, at halos walang epekto.
Ang parehong mga assertions, siyempre, proved false.
Gamitin sa Amerika
Simula sa mga huling taon ng 1970s, ang mga Amerikanong electrophysiologist (mga espesyalista sa puso rhythm) ay nagsimulang kumuha ng amiodarone mula sa Canada at Europa upang gamitin sa kanilang mga pasyente na may mga nakamamatay na arrhythmias na hindi tumugon sa anumang iba pang mga gamot. (Ang FDA ay pinahintulutan ang aktibidad na ito sa isang mapagkawanggawa na batayan.) Ang unang salita mula sa mga Amerikano ay tila upang kumpirmahin kung ano ang sinabi sa buong mundo-amiodarone ay napaka-ligtas at napaka-epektibo.
Sa loob ng ilang taon, higit sa 10,000 mga pasyenteng Amerikano na may potensyal na nakamamatay na arrhythmias ang tinatayang tumatanggap ng amiodarone. Siyempre, dahil sa paraan ng pamamahagi ng amiodarone, walang alam kung gaano karaming mga pasyente ang tumatanggap ng gamot. Higit sa lahat, dahil ang FDA ay hindi kasangkot sa alinman sa mga ito (maliban sa aprubahan ng paggamit ng gamot para sa mahabagin na mga dahilan), walang naghahain ng impormasyon tungkol sa pagiging epektibo o kaligtasan ng bawal na gamot.
Natuklasan ang Mga Epektong Bahagi
Gayunman, maraming mga Amerikanong doktor ang nag-aral ng mga epekto ng amiodarone sa kanilang mga pasyente na medyo mas mahigpit kaysa sa aming mga kasamahan sa ibang bansa. Bilang isang resulta, sa loob ng isang taon o dalawa ang aming pagtingin sa amiodarone ay nagsimulang magbago. Ang Amiodarone ay talagang mas epektibo sa pagpigil sa mga arrhythmias kaysa sa anumang iba pang gamot na ating nakita (kahit na hindi gaanong epektibo ang na-advertise), ngunit nakagawa ito ng isang kakaibang serye ng mga epekto kabilang ang mga malubhang sakit sa thyroid , pagkawalan ng kulay ng balat, at potensyal na buhay- nagbabanta sa toxicity ng baga na ang mga doktor sa buong mundo ay tila "napalampas." Ang mga epekto ay hindi nakuha, sa karamihan, dahil sila ay di-pangkaraniwang at hindi inaasahang at dahil ang kanilang pagsisimula ay tila walang katiyakan at huli.
Kapag ang mga epekto ng amiodarone ay inilarawan sa mga medikal na pahayag, ang FDA ay nag-aatubili upang aprubahan ang gamot. Gayunpaman, ang FDA sa lalong madaling panahon ay may maliit na pagpipilian. Noong kalagitnaan ng dekada ng 1980, nanganganib ang mga dayuhang tagagawa ng amiodarone na alisin ang supply ng Amerikano (hindi lubusang hindi makatwiran, dahil nakapagbigay sila ng libreng gamot sa libu at libu-libong Amerikano nang higit sa 5 taon). Ang pagputol lamang ng mga Amerikano mula sa gamot ay makakapagdulot ng isang medikal (at dahil dito, marahil ay isang pampulitika) na sakuna. Kaya, noong 1985, sa kaibahan ng anumang iba pang gamot sa modernong kasaysayan, ang amiodarone ay naging inaprubahan ng FDA nang walang mahigpit, pinagsanib na mga klinikal na pagsubok ng FDA.
Pag-apruba ng FDA
May paggalang sa bagong natuklasan at napakahirap na toxicity ng bawal na gamot, na inaprubahan ng FDA ang gamot para lamang sa mga nakamamatay na arrhythmias na kung saan walang iba pang paggamot ang magagawa, at kinakailangan ang isang black-box na babala tungkol sa mga mapanganib na epekto nito. Nang napansin na ang bawal na gamot ay talagang epektibo para sa mga di-nakamamatay na arrhythmias, hinimok ng FDA ang mga tagagawa na magsagawa ng mga random na klinikal na pagsubok upang makakuha ng pormal na pag-apruba para sa mga indicasyon tulad ng atrial fibrillation , dahil ang pagsasagawa ng naturang mga pagsubok ay magtuturo sa amin ng maraming tungkol sa tunay na saklaw at kabigatan ng mga epekto ng droga. Ang mga pagsubok na ito ay hindi tapos na (marahil dahil ang mga pagsubok na ito ay masyadong mahal, at sa oras na ito ang patent sa amiodarone ay expire, binubuksan ang pinto para sa generic na mga tagagawa upang simulan ang pagbebenta nito), at ang orihinal na mga paghihigpit sa paggamit ng amiodarone ay nagpatuloy sa araw.
At dahil dito, ang paggamit ng amiodarone para sa atrial fibrillation (ang pinakakaraniwang kadahilanang ito ay inireseta ngayon) ay nananatiling off-label.
Bottom Line
Ang kakaibang kasaysayan ng amiodarone ay maaaring ipaliwanag kung bakit ang ilang mga doktor na nagrereseta sa gamot na ito ay mukhang walang kamalayan ng lawak at malinis na katangian ng marami sa mga epekto nito at kung bakit ang ilan sa kanila ay hindi sapat na sinusubaybayan ang kanilang mga pasyente na kumuha ng amiodarone o ganap na ipaalam sa kanilang mga pasyente kung ano ang dapat panoorin para sa. Ang bawat tao sa pagkuha ng mga de-resetang gamot ay dapat na malaman ang kanilang posibleng mga side effect upang matulungan nila ang kanilang mga doktor na makilala kung ang mga epekto ay maaaring mangyari. Ang pangkalahatang tuntunin ay dobleng totoo para sa amiodarone.
Pinagmulan:
Rosenbaum MB, Chiale Pa, Halpren MS. Ang clinical efficacy ng amiodarone bilang isang antiarrhythmic agent. Am J Cardiol. 38: 934; 1976
Mason JW. Amiodarone N Engl J Med 316: 455; 1987.