Ang mga pag-aaral sa Africa at Europa ay nakakuha ng iba't ibang konklusyon
Noong Disyembre 2014, dalawang pag-aaral na sinisiyasat ang comparative virulence of HIV sa timog Africa at Europa, ayon sa pagkakabanggit, ay nakakuha ng dalawang magkakaibang konklusyon.
Ang una, na isinagawa sa Botswana at South Africa, ay nagpapahiwatig na ang adaptasyon ng virus sa ilang uri ng mga genre na lumalaban sa HIV-tinatawag na leukocyte antigen B (HLA-B) -magpapawalang-bisa ang kakayahan ng virus na magtiklop, sa gayon ay mas mabagal ang paglala ng sakit.
Ang ikalawang, na sumunod sa isang pangkat ng mga pasyenteng taga-Europa sa loob ng ilang taon, ay tumingala sa average na viral load at CD4 count lamang pagkatapos ng talamak na yugto ng impeksyon at concluded na, sa mga tuntunin ng paglala ng sakit na nag- iisa, ang HIV ay naging mas nakamamatay na mas mabilis paglala ng sakit.
Paano posible na natapos ang dalawang mga pag-aaral na may tulad na kapansin-pansing iba't ibang mga interpretasyon? Ay ito lamang ang kaso ng mga kaduda-dudang disenyo ng pag-aaral, o posible na ang pagkakaiba-iba ng virus mula sa kontinente sa kontinente - o kahit na bansa sa bansa-ay humantong ang mga koponan ng mga siyentipiko sa ganap na kabaligtaran direksyon?
Pagsukat ng HIV Virulence sa Botswana at South Africa
Sa unang pag-aaral, ang mga siyentipiko sa Oxford University, na pinangungunahan ng lead investigator na si Rebecca Payne, ay nagtanong kung ang pagkakaroon ng mga partikular na gene ng HLA-B-na nauugnay sa pag-unlad ng mas mabagal na sakit at mas mahusay na viral control-ay maaaring magkaroon ng mutasyon sa HIV na maaaring epektibong mapahina nito "viral fitness."
Ang naunang pananaliksik ay nagpakita na ang ilang populasyon ay may mas mataas na porsyento ng mga indibidwal na may ganitong bihirang, mutasyon ng HIV-paglaban, mula 75% sa Japan hanggang 20% sa South Africa. Sa pagtingin sa pagkakaiba, ang mga investigator ay nagsimulang magtaka kung ito ay maaaring magbigay ng kontribusyon, sa ilang bahagi, sa malawak na pagkakaiba sa epidemya sa pagitan ng mga bansang mababa ang prevalence tulad ng Japan at hyper-kalat na mga rehiyon tulad ng sub-Saharan Africa.
Dahil ang mga rate ng HIV ay medyo mababa pa sa Japan, ang mga mananaliksik ay nakatuon sa kanilang pananaliksik sa isang pangkat ng mga pasyente sa Botswana, isang bansa kung saan ang epidemya ng HIV ay naabot noong 2000, at inihambing ito sa isang katugmang kohort sa South Africa, na naabot lamang ang peak nito noong 2010.
Ang unang pagsusuri ay nagpahayag na ang average na viral load sa mga di-naranasan na mga pasyente sa Botswana, kung saan ang sakit ay "mas matanda," ay mas mababa kaysa sa South Africa, kung saan ang sakit ay sampung taon na "mas bata" (15,350 kopya / mL kumpara sa 29,350 na kopya / mL, ayon sa pagkakabanggit). Bukod dito, sa kabila ng pagkakaroon ng CD4 bilang 50 na mga cell / mL na mas mababa kaysa sa South Africa, ang Botswanans na may HIV ay naninirahan na mas mahaba, na nagpapahiwatig ng isang mas mahina na subtype.
Sa pamamagitan ng katibayan na ito, nakita ng mga investigator ang genetic structure ng mga pasyente 'HIV at natagpuan na ang isang mas mataas na bilang ng mga Botswanans ay nagkaroon ng HLA-B na "escape" mutation (ibig sabihin na ang virus ay inangkop sa presensya ng HLA molecule upang makatakas sa pagtuklas). Sa paggawa nito, naniniwala ang mga siyentipiko na ang "fitness" ng virus ay malamang na mapahina, ang pagbagal ng kapasidad nito ng pagkopya pati na ang kakayahan nito ay makapinsala sa immune system ng pasyente.
Sinabi ng lahat, 46% ng mga Botswanan cohort ay nagkaroon ng mga pangunahing mutasyon ng HLA-B kumpara sa 38% lamang ng mga South African.
Ang test tube assays ay tila sinusuportahan ang teorya, na may HIV mula sa Botswanan sample replicating 11% na mas mabagal kaysa sa South Africa.
Batay sa statistical data mula sa mga klinika sa antenatal, ang Payne at ang kanyang koponan ay may karagdagang iminungkahi na ang HIV virulence ay maaaring nagsimulang magwalang-sigla sa South Africa, pati na rin ang average na viral load sa mga hindi ginagamot na kababaihan na bumababa mula 13,550 noong 2002-2005 hanggang 5,750 noong 2012- 2013.
Pagsukat ng HIV Virulence sa European CASCADE CASE
Ang pag-aaral sa Europa ay kumuha ng isang mas simple, totoong daigdig na diskarte, kung saan ang pasyenteng data mula sa matagal na panig, pan-European CASCADE cohort ay pinag-aralan mula 1979 hanggang 2002.
Sa kanilang pananaliksik, ang mga investigator ng CASCADE ay nakatuon sa dalawang mahahalagang bagay:
- ang average na bilang ng CD4 pagkatapos ng seroconversion (na tumutukoy kung gaano kalalim ang impeksyon ng HIV na nagpahina sa immune system ng isang tao), at;
- ang average viral "set point" (kung saan ang viral load ay mag-aayos pagkatapos ng talamak na yugto ng impeksyon, na may mas mataas na viral load na karaniwang nakakaugnay sa mas mabilis na paglala ng sakit).
Sa kanilang pag-aaral sa pag-aaral, natuklasan ng mga mananaliksik na ang average na bilang ng CD4 ay nahulog mula sa 770 na mga cell / mL noong 1979 hanggang 570 na mga cell / mL noong 2002, habang ang average na viral set point halos triple mula sa 11,200 noong 1979 hanggang 31,000 noong 2002.
Kahit na higit pa tungkol sa ang bilis na kung saan ang sakit tila advance, taon sa taon, sa mga taong may HIV. Ayon sa pananaliksik, ang average na oras na kinuha para sa bilang ng CD4 ng isang pasyente ay bumaba sa ibaba 350-ang yugto kung saan ang antiretroviral therapy ay inirerekomenda -nag-ibayo mula sa pitong taon noong 1979 hanggang 3.4 lamang noong 2002.
Key Differences in the Research
Parehong piraso ng pananaliksik sa huli ay may kanilang mga limitasyon, na may mga disenyo ng pag-aaral na posibleng mag-udyok ng debate sa mga siyentipiko at mga tagabigay ng polisiya. Kabilang sa mga pangunahing pagkakaiba:
- Habang sinusuri ng pag-aaral ng Aprikano ang statistical data mula sa higit sa 2,000 mga pasyente sa Botswana at South Africa, ang aktwal na bilang ng mga pasyente na kasama sa sample na kapasidad ng replication ay hindi lamang maliit (16 mula sa South Africa at 63 mula sa Botswana) ngunit kinuha sa isang solong punto sa oras . Sa kabaligtaran, halos 16,000 mga pasyente ang kasama sa CASCADE cohort, na lahat ay sinisiyasat sa mas matagal na panahon.
- Habang tumuon si Payne at ang kanyang pangkat sa epekto ng mga mutasyon ng HLA na sapilitan sa viral load ng isang pasyente, hindi nila maipakita na ang pagkakaroon ng mga mutasyon ay nagkaroon ng anumang epekto sa pag-ubos ng CD4. Sa kabaligtaran, isinasaalang-alang ng mga mananaliksik ng CASCADE ang dynamic central CD4 / viral load sa pagtatag ng HIV virulence. Limitado rin ang pagsasama sa mga pasyenteng na-diagnosed na sa loob ng tatlong buwan ng impeksyon, na nagbibigay ng mas malinaw na start-point kung saan susukatin ang paglala ng sakit / CD4.
- Mahalagang tandaan, gayunpaman, ang koponan ng CASCADE ay nagsagawa lamang ng sensitivity na pinag-aaralan ang mga puting, gay lalaki (upang mas mahusay na masiguro ang karaniwan sa kasaysayan ng paggamot at viral subset). Habang ang pag-aaral ay iminungkahi na ang pagkawasak ay maaaring tumama sa Europa nang buo-na may viral load ng komunidad na bumababa mula sa 31,000 noong 2002 hanggang 25,500 noong 2008-hindi ito maaaring sabihin para sa mga gay na lalaki. Dahil alam na ang mabilis na pagkalat ng HIV sa pamamagitan ng gayong lalaking populasyon (kasama ang mas mataas na antas ng paggamot sa paggamot) ay nagdulot ng mas malaking genetic diversity at transmitted resistance , posible na ang viral subset na nakakaapekto sa pangkat na ito ay maaaring, sa katunayan, ay higit pa makapangyarihan.
- Sa kabaligtaran, ang Aprikanong pag-aaral ay isinasagawa sa mga bansa kung saan ang heterosexual sex ay hindi lamang ang pangunahing paraan ng paghahatid ngunit kung saan, hanggang sa kamakailan lamang, mas kaunting mga indibidwal ang nalantad sa HIV therapy . Bilang isang resulta, ang genetic na pagkakaiba-iba ng HIV sa loob ng Southern Africa ay itinuturing na mas mababa, na may ilang pananaliksik na nagmumungkahi na ang panrehiyong pagkakaiba-iba ng virus ay maaaring pahintulutan ang malalim na pagkakaiba sa HIV virulence.
Sa maikling salita, sa kabila ng mga pagkukulang sa pag-aaral ng Aprika at mga limitasyon ng pananaliksik sa CASCADE, ang parehong mga konklusyon ay maaaring maging tama ang tama. Ang karagdagang mga pagsisiyasat ay inaasahan mula sa parehong mga koponan.
Pinagmulan:
Payne, R .; Muenchhoff, M .; Mann, J .; et al. "Epekto ng HLA-driven HIV adaptation sa virulence sa populasyon ng mataas na seroprevalence ng HIV." PNAS. Disyembre 16, 2014; 111 (50): E5393-5400.
Pantazis, N .; Porter, K .; Costagliola, D .; et al. "Temporal na mga trend sa mga prognostic marker ng HIV-1 virulence at transmissibility: isang observational cohort study." Ang L ancet HIV. Disyembre 2014; 1 (3): e119-126.