Ang ating mga immune system ay totoong kamangha-mangha-pinapanatili nila ang kontrol ng ating mga bakteryang bituka; nilalabanan nila ang isang barrage ng mga panghihimasok na mga virus, at matagumpay nilang pinawalang-bisa ang karamihan sa mga kanser sa paglipas ng panahon bago sila maging isang problema. Ang mga mahahalagang natuklasan sa larangan ng immunotherapy sa nakalipas na 20 taon ay humantong sa mga makabuluhang bagong pagpapaunlad sa mga therapies na lalong nagpapabuti sa function ng immune system.
Ebolusyon ng Immunotherapy
Bago suriin ang mga opsyon sa immunotherapy para sa kanser sa prostate, tandaan na nagkaroon ng maraming mga maling pagsisimula at napaaga na deklarasyon ng tagumpay sa daan patungo sa epektibong immunotherapy. Halimbawa, inaprubahan ng FDA ang interleukin 2 para sa melanoma 20 taon na ang nakalilipas. Sa kabila ng isang 10 porsiyento lamang na rate ng tugon at malubhang nakakalason na epekto, ang interleukin 2 ay nagbigay ng isang kumislap ng pag-asa sa isang panahon kung kailan ang metastatic melanoma ay ganap na walang pag-asa at untreatable. Ang gamot ay isang maliit ngunit umaasa na paghimok ng hinaharap, mas epektibo, therapy.
Ngayon ay naririnig namin ang mga dramatikong turnaround sa larangan ng paggamot ng melanoma. Halimbawa, kamakailan lamang sinabi ng media sa atin na maghanda para sa katapusan ng Pangulong Jimmy Carter-ang kanyang melanoma ay kumalat sa utak. Pagkatapos, isang maliwanag na himala-isang bagong immunotherapy na gamot-ay nagbigay sa kanya ng libreng kanser. Pekeng balita? Hindi talaga. Ang mga modernong immunotherapy ay maaaring maging mga walang pag-asa na mga kaso sa mga remisyon.
Paano dumating ang radikal na pag-unlad? Nagkaroon ng napakalaking pagpapalalim sa ating pagkaunawa sa mga panloob na gawain ng immune system. Sa madaling salita, alam na natin ngayon na ang immune system ay binubuo ng tatlong pangunahing sangkap:
- Ang mga selda ng regulasyon, na tinatawag na TRegs, ay nagpapanatili ng labis na aktibidad ng immune system mula sa kawalan ng kontrol.
- Ang mga killer-T cell ay sinasalakay ang mga selula ng kanser at papatayin ang mga ito.
- Ang mga selulang dendritiko ay nagtatrabaho bilang mga cell ng detector, nagtitinda at naghanap ng kanser at pagkatapos ay nagtutulak ng immune system upang malaman kung aling mga selula ang dapat sirain. Ang mga selulang dendritiko, pagkatapos nilang tuklasin ang kanser, patnubayan ang mga selula ng mamamatay upang "pumasok sa bahay" at kanser sa atake.
Magbigay ng hustisya para sa Prostate Cancer
Ang kanser sa prostate ay isang medyo maagang kalahok sa immune party kapag ang Provenge ay inaprubahan ng FDA noong 2010. Ang pag-apruba ng FDA ay batay sa mga resulta ng isang randomized, double-blind, placebo-controlled, clinical trial na nagpapahiwatig na ang Provenge pinahusay na pag-asa sa buhay para sa Ang mga lalaking may advanced na kanser sa prostate ay 22.5 porsyento.
Ang paghahatid ay gumagana sa pamamagitan ng isang makabagong pamamaraan na nagpapataas ng dendritic cell activity. Tulad ng nabanggit na mas maaga, ang dendritic cells ay ang mga "bloodhounds" ng immune system, na makapag-sniff out at hanapin ang mga selula ng kanser. Ang proseso ng Provendance ay nakasalalay sa pagkuha ng dugo na may leukapheresis upang alisin ang dendritic cells. Ang mga selulang ito ay pinoproseso sa lab, na nagpapahintulot sa kanila na kilalanin ang prostatic acid phosphatase (PAP) -ang karaniwang tampok na molekular na matatagpuan sa ibabaw ng mga selula ng kanser sa prostate. Sa sandaling naisaaktibo, ang mga dendritik na mga selula ay inilalabas pabalik sa dugo ng pasyente kung saan pinasisigla nila ang mga selulang killer T upang mas mahusay na kilalanin at pag-atake ang mga selula ng kanser, dahil pinagana na nilang matukoy ang tampok na ibabaw ng PAP at gamitin ito bilang isang target.
Maaaring isaalang-alang ang pamamantalang ang ultimate sa personalized na therapy sa kanser dahil ang mga dendritik na selula ay sinala mula sa dugo ng bawat pasyente, pinahusay sa laboratoryo upang salakayin ang mga selula ng kanser sa prostate, at pagkatapos ay muling ibabalik sa parehong pasyente. Bilang kapana-panabik na bilang ng teknolohiya na ito tunog ay maaaring maging kamangha-mangha upang marinig na ang mga doktor at mga pasyente ay dahan-dahan lamang warmed sa ideya ng paggamit ng Provenge. Ang lethargic attitude na ito sa pag-adopt ng Provence ay hindi inaasahang kapag ang Provination unang dumating sa merkado, na binigyan ng katanyagan ng maraming mga alternatibong paggamot sa immune tulad ng Graviola, shiitake mushrooms, pau de arco, at Essiac tea.
Bakit dapat magkaroon ng anumang pag-aalinlangan na gumamit ng FDA na inaprubahan ang uri ng immune therapy?
Mga kritika
Itinuturo ng mga kritiko na mahal ang pamamaril at ang average na tatanggap ay namumuhay lamang ng dagdag na tatlo o apat na buwan. Gayunpaman, sa tunay na mundo ng therapy sa kanser (hindi ang mundo ng mga klinikal na pagsubok), ito ay isang maling palagay. Ang mga lalaking nakikilahok sa mga klinikal na pagsubok ay hindi kinatawan ng mga tipikal na pasyente ng kanser sa prostate na tumatanggap ng FDA na inaprubahan na mga therapy. Sa pangkalahatan, ang mga lalaking sumasailalim sa mga klinikal na pagsubok ay may mas advanced na sakit. Ito ay dahil sa pagkaantala ng mga pasyente na nagpapasok ng isang klinikal na pagsubok hanggang sa mabigo ang mga standard na paggamot.
Samakatuwid, ang kaligtasan ng mga tao sa isang klinikal na pagsubok ay may kaugaliang maikli, anuman ang uri ng paggamot na pinangangasiwaan. Gayunpaman, ang anumang gamot na napatunayang pagpapalawak ng kaligtasan sa ilalim ng mga hindi nakapipinsalang pangyayari ay dapat na kinahihinatnan. Iyon ang dahilan kung bakit ang mga gamot na nagpapakita ng pagpapanatili ng kaligtasan ay tumatanggap ng pag-apruba sa FDA. Ang punto ay na ang gamot ay magpapakita ng mas mahusay na mga resulta kapag ginamit upang gamutin ang mga tao sa isang mas maaga yugto.
Paggamot sa Iba't ibang Yugto
Ang saligan na may malaking epekto ang Provence kapag ginagamit ito upang gamutin ang kanser sa prostate sa isang mas maagang yugto ay sinisiyasat sa pamamagitan ng reanalysis ng orihinal na data na humantong sa paunang pag-apruba ng Provenge ng FDA. Ang re-analysis ay nagpakita na ang mga kalalakihang may maagang yugto na sakit ay talagang mayroong mas malaking antas ng pagpapahaba ng kaligtasan ng buhay. Sa katunayan, ang dami ng pagpapahaba ng kaligtasan ng buhay ay naging mas malaki pa nang ang Probinsya ay nagsimula nang mas maaga.
Sa reanalysis na ito, apat na grupo ng mga lalaki, na nakategorya sa pamamagitan ng kanilang iba't ibang antas ng PSA sa simula ng paggamot ng Provenya, ay sinusuri: mga lalaki na may antas ng PSA sa ibaba 22, mga kalalakihang may PSA sa pagitan ng 22 at 50, mga lalaki na may PSA sa pagitan ng 50 at 134, at lalaki na may PSA na higit sa 134.
Ang talahanayan sa ibaba ay nagbubuod sa kaligtasan ng mga lalaki na itinuturing na Provenge, kung ikukumpara sa mga lalaki na itinuturing na placebo, na hinati sa antas ng PSA sa simula ng Provenge. Ang pagkakaiba sa kaligtasan ng net (sa buwan) sa pagitan ng Provenge at placebo ay huling nakalista.
PSA Level | ≤22 | 22-50 | 50-134 | > 134 |
|---|---|---|---|---|
Bilang ng mga Pasyente | 128 | 128 | 128 | 128 |
Pro venge | 41.3 | 27.1 | 20.4 | 18.4 |
Pla cebo | 28.3 | 20.1 | 15.0 | 15.6 |
Pagkakaiba ng Kaligtasan | 13.0 | 7.1 | 5.4 | 2.8 |
Gaya ng inilalarawan ng talahanayan, isang kaligtasan ng buhay ang umiiral para sa lahat ng mga grupong pinaghahatian ng paghahandog kumpara sa mga taong ginagamot ng placebo. Gayunpaman, ang halaga ng pagpapabuti ng kaligtasan ng buhay ay pinakadakilang sa mga tao na nagsimulang maghiganti kapag ang PSA ay pinakamababa. Ang mga lalaking nagsimulang maghiganti kapag ang kanilang PSA ay mas mababa sa 22 ay nanirahan ng 13 buwan na mas mahaba kaysa sa mga lalaki sa isang katulad na yugto na ginagamot ng placebo. Ang mga kalalakihan sa mga advanced na yugto, na may mga antas ng PSA na mahigit sa 134, ay nanirahan nang ilang buwan na mas mahaba kaysa sa mga taong nakatanggap ng placebo.
Application
Naysayers question Provence's efficacy for another reason. Karamihan sa mga uri ng epektibong prosteyt therapy, tulad ng hormonal therapy at chemotherapy, ay nakapagdulot ng pagtanggi sa antas ng PSA. Ngunit may Provenge, kadalasan ay hindi ito ang kaso. Samakatuwid, ang mga tao ay nagtataka, kung paano maaaring pahabain ng Provence ang kaligtasan ng buhay?
Nakalimutan nila na ang pagiging epektibo ng mga karaniwang therapies ng kanser sa prostate, tulad ng chemotherapy at pagbangkulong ng hormon, ay pinapanatili lamang sa pamamagitan ng tuluy-tuloy na aplikasyon. Kapag ang paggamot ay huminto ang anticancer effects itigil at ang kanser ay nagpapatuloy na lumalaki.
Ang immune system, sa kabilang banda, sa sandaling aktibo, ay may patuloy na epekto. Samakatuwid, kahit na ang Provenge lamang ang nagiging sanhi ng isang minimal na pagpaparahan sa pagpapatuloy ng sakit, dahil ang epekto ay patuloy na mayroong isang pinagsama-samang epekto sa natitira sa buhay ng isang pasyente. At mas matagal ang buhay ng isang tao, mas malaki ang laki ng pakinabang.
Pagsubaybay sa mga Metastases sa Kanser
Batay sa data na ipinakita sa talahanayan sa itaas, isang lohikal na nagtapos na ang pamamaraang dapat na magsimula kaagad sa sinumang tao na na- diagnosed na may clinically significant prostate cancer . Sa kasamaang palad, ang mga kompanya ng seguro ay sumasaklaw lamang ng paggamot sa paghinga matapos ang mga lalaki ay bumuo ng hormone (Lupron) na paglaban at mga kanser sa metastases. Dahil sa karamihan ng mga kaso hormone paglaban ay nangyayari bago metastases, ang mga lalaki na may relapsed kanser sa prostate na pagkontrol sa kanilang PSA sa Lupron ay dapat na sa pagbabantay para sa anumang pagtaas sa PSA. Ang paglaban ng hormon ay tinukoy bilang isang tumaas sa PSA habang sa Lupron o anumang gamot na tulad ng Lupron.
Sa unang indikasyon na ang PSA ay nagsisimula nang magtaas, ang mga tao ay dapat magsimula ng isang masiglang paghahanap para sa mga metastases. Sa kasalukuyan, ang PET scan ay ang pinakamahusay na paraan upang makahanap ng metastases habang ang PSA ay nasa medyo mababa pa rin, sabihin sa ilalim ng dalawa. Mayroong iba't ibang mga uri ng pag-scan ng PET upang isaalang-alang ang paggamit: F18 bone scan, Axumin, C11 acetate, C11 choline, o isang Gallium68 PSMA. Kung ang mga pag-scan na ito ay hindi nakakakita ng sakit na metastatic sa simula, dapat itong paulit-ulit na hindi bababa sa bawat anim na buwan hanggang sa matuklasan ang sakit na metastatic, at pagkatapos ay dapat na agad na mapasigaw ang Panghagupit.
Isa pang Uri ng Immunotherapy
Sa nakalipas na 30 taon, maraming mga pagtatangka na gamitin ang immune system ay nabigo. Sinimulan naming matutunan na ang mga kabiguang ito ay dahil sa over-activity ng bahagi ng regulasyon ng immune system. Sa tuwing ang katawan ay bumubuo ng anumang bagong aktibidad na immune, ang aktibidad mismo ay nagpapalakas ng regulasyon sa sarili upang masira ang lumalaking tugon sa immune. Ito ay upang maiwasan ang pag-unlad ng mapanirang mga sakit sa immune tulad ng lupus, rheumatoid arthritis, o multiple sclerosis.
Ngayon natutunan ng mga mananaliksik na pinagsasamantalahan ng mga cell ng kanser ang regulasyon na ito ng immune system sa pamamagitan ng paggawa ng mga immune suppressive hormone. Ang mga hormones na ito ay nakakatulog sa immune system upang matulog, kaya pinapayagan ang mga selula ng kanser na lumaganap sa pamamagitan ng pagpapanatili ng mga selulang killer T sa baybay. Ang mga regulatory cell, ang Treg cells, ay may kahulugan na "inagaw" at ginamit bilang kalasag upang mabawasan ang aktibidad ng anticancer ng ating immune system. Ang kawalan ng kakayahang ito ng immune system na pag-atake ng kanser ay hindi dahil sa immune weakness; sa halip, ito ay immune suppression mula sa nadagdagan na regulatory activity na sinimulan ng mga selula ng kanser. Sa bagong pag-unawa, ang mga tukoy na ahente ng pharmaceutical ay idinisenyo upang mabawi ang problemang ito.
Ang Yervoy ay isang gamot, isa na inaprubahan ng FDA para sa pagpapagamot ng melanoma. Ang mga function ni Yervoy sa pamamagitan ng pagharang sa CTLA-4, isang regulasyon na "switch" sa ibabaw ng mga cell ng Treg. Kapag ang switch na ito ay "on," ang regulatory activity ay nadagdagan at ang immune system ay pinigilan. Kapag nililipat ni Yervoy ang CTLA-4 "off," ang pinipigilan na pagkilos ng Treg cells ay pinigilan at ang net effect ay pinahusay na aktibidad ng immune system.
Ang inisyal na pananaliksik na sinusuri si Yervoy sa mga lalaki na may kanser sa prostate ay nagpapakita ng pangako, lalo na kapag isinama sa radiation (tingnan sa ibaba). Gayunpaman, ang mas pinakahuling pag-aaral ay nagmumungkahi na ang isa pang regulasyon na pag-block ng gamot na tinatawag na Keytruda ay maaaring gumana nang mas mahusay.
Hinaharang ng Keytruda ang isa pang regulatory switch na tinatawag na PD-1. Ang mga paunang pag-aaral sa mga pasyente ng kanser sa prostate ay nagpapahiwatig na ang Keytruda ay maaaring magbuod ng isang mas malaking anticancer effect kaysa kay Yervoy, at nagiging sanhi ng mas kaunting mga side effect sa boot. Kung ang mga paunang natuklasan sa Keytruda ay nakumpirma, ang kumbinasyon therapy na may Keytruda plus Provenge ay maaaring isang mahusay na paraan upang higit pang mapahusay ang aktibidad ng anticancer ng immune system.
Ang Abscopal Effect
Ang radyasyon, na nakadirekta sa isang metastatic tumor na nakita ng pag-scan, ay isa pang potensyal na paraan upang pasiglahin ang immune system sa pamamagitan ng proseso na tinatawag na Abscopal effect. Kapag ang isang sinag ng radiation ay nakakapinsala sa mga selulang tumor, ang mga selula ng ating immune system ay lumapit sa namamatay na tumor at alisin ang mga natitirang cellular na labi. Ang Abscopal effect ay binubuo, samakatuwid, ng mga immune cells unang pagkilala sa mga tukoy na tukoy na mga molekula sa namamatay na mga selulang tumor at pagkatapos ay pangangaso sa mga selyula ng kanser sa ibang mga bahagi ng katawan gamit ang mga parehong mga tukoy na tukso na tukso bilang mga target.
Mayroong ilang mga kaakit-akit na aspeto sa radiation-sapilitan immune therapy:
- Kapag pinangangasiwaan nang pili at may kasanayan walang mahalagang epekto.
- Ang paggamot ay sakop ng lahat ng uri ng seguro.
- Ang radiation ay karaniwang sapat na sapat upang maalis ang tumor na naka-target.
- Madaling pagsamahin ang radiation ng lugar na may Provenge, Keytruda o pareho.
Isang Salita Mula
Ang aming pag-unawa sa immune therapy para sa prostate cancer ay mabilis na umuunlad ngunit pa rin sa kanyang pagkabata. Gayunpaman, ito ay kapana-panabik na mapagtanto na mayroon tayong ilang mabisang kasangkapan sa ating pagtatapon. Ang hamon na pasulong ay natututunan kung paano maaaring gamitin ang mga bagong kasangkapan na mahusay, sa pamamagitan ng kanilang sarili o sa kumbinasyon ng bawat isa. Panatilihin ang isang bukas na pag-uusap sa iyong doktor tungkol sa mga opsyon sa immunotherapy upang matukoy kung tama ito para sa iyo.
> Pinagmulan:
> Higano, Celestia S. "Sipuleucel-T: Autologous Cellular Immunotherapy para sa Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer." Sa Drug Management ng Prostate Cancer , pp. 321-328. Springer New York, 2010.
> Kantoff, Philip W., Celestia S. Higano, Neal D. Shore, E. Roy Berger, Eric J. Small, David F. Penson, Charles H. Redfern et al. "Sipuleucel-T immunotherapy para sa castration-resistant prostate cancer." New England Journal of Medicine 363, no. 5 (2010): 411-422.
> Lipson, Evan J., Patrick M. Forde, Hans-Joerg Hammers, Leisha A. Emens, Janis M. Taube, at Suzanne L. Topalian. "Antagonists ng PD-1 at PD-L1 sa paggamot ng kanser." Sa Seminar sa oncology , vol. 42, no. 4, pp. 587-600. WB Saunders, 2015.
> Silvestri, Ida, Susanna Cattarino, Sabrina Giantulli, Cristina Nazzari, Giulia Collalti, at Alessandro Sciarra. "Isang pananaw ng immunotherapy para sa kanser sa prostate." Kanser 8, hindi. 7 (2016): 64.