Mitochondrial Disorders sa Neurology

Ang mitochondria ay kamangha-manghang maliit na organelles na naninirahan sa halos bawat cell sa ating katawan. Hindi tulad ng ibang mga bahagi ng cell, ang mitochondria ay halos isang cell ng kanilang sariling. Sa katunayan, ang mga ito ay halos ganap na hiwalay na mga organismo, na may genetic na materyal na lubos na naiiba mula sa iba pang bahagi ng katawan. Halimbawa, tinatanggap namin sa pangkalahatan na namana namin ang kalahati ng aming genetic na materyal mula sa aming ina at kalahati mula sa aming ama.

Ito ay hindi totoo. Ang mitochondrial DNA ay nahahati sa iba't ibang paraan at minana halos lahat mula sa ina.

Naniniwala ang maraming siyentipiko na ang mitochondria ay isang halimbawa ng isang longstanding symbiotic relationship, kung saan ang mga bakterya ay matagal na ang nakalipas ay ipinagsama sa ating mga selula upang ang parehong mga selula at ang bakterya ay nakasalalay sa bawat isa. Kailangan namin ang mitochondria upang maproseso ang karamihan sa enerhiya na kailangan ng ating mga selula upang mabuhay. Ang oxygen na humihinga sa atin ng isang proseso na imposible nang wala ang maliit na organelle na ito.

Bilang nakakaintriga bilang mitochondria ay, sila ay madaling kapahamakan katulad ng anumang iba pang bahagi ng ating katawan. Ang mga mutated mutation sa mitochondrial DNA ay maaaring humantong sa isang malawak na hanay ng mga iba't ibang mga sintomas. Ito ay maaaring humantong sa mga syndromes sa sandaling naisip na hindi pangkaraniwang at napakabihirang, ngunit ngayon ay nakikita bilang mas karaniwan kaysa sa naunang naisip. Natagpuan ng grupo sa Northeast England na ang pagkalat ay tungkol sa 1 sa 15,200 katao.

Ang isang mas mataas na bilang, mga 1 sa 200, ay may mutation, ngunit ang mga mutasyon ay hindi nagpapakilala.

Ang sistema ng nervous ay nakasalalay nang malaki sa oxygen upang magawa ang trabaho nito, at nangangahulugan ito na kailangan ng ating mga ugat ang mitochondria upang gumana nang maayos. Kung mitochondria magkamali, ang nervous system ay madalas na ang unang magdusa.

Mga Sintomas ng Mitochondrial Disease

Ang pinaka-karaniwang sintomas na sanhi ng mitochondrial disease ay isang myopathy, ibig sabihin ay isang sakit ng kalamnan.

Ang iba pang mga potensyal na sintomas ay ang mga problema sa paningin, mga problema sa pag-iisip, o isang kumbinasyon ng mga sintomas Ang mga sintomas ay madalas na nagtatipon upang bumuo ng isa sa maraming iba't ibang mga syndromes.

Ang iba pang mga mitochondrial disorder ay kinabibilangan ng Pearson syndrome (sideroblastic anemia at pancreatic dysfunction), Barth syndrome (X-linked cardiomyopathy, mitochondrial myopathy, at cyclic neutropenia), at paglago ng paglago, amino aciduria, cholestasis, iron overload, lactic acidosis, at early death (GRACILE ).

Diagnosing Mitochondrial Diseases

Dahil ang mitochondrial disease ay maaaring maging sanhi ng isang nakakalungkot na hanay ng mga sintomas, ang mga karamdaman na ito ay maaaring maging mahirap kahit na para sa mga sinanay na manggagamot na makilala. Sa hindi pangkaraniwang sitwasyon kung saan ang lahat ng mga sintomas ay tila klasiko para sa isang partikular na karamdaman, ang genetic testing ay maaaring gawin upang kumpirmahin ang diagnosis. Kung hindi man, ang ibang mga pagsusulit ay maaaring kailanganin.

Ang mitochondria ay responsable para sa aerobic metabolism, na ginagamit ng karamihan sa atin sa araw-araw upang lumipat. Kapag ang aerobic metabolism ay naubos, tulad ng sa matinding ehersisyo, ang katawan ay may isang backup na sistema na nagreresulta sa build-up ng lactic acid. Ito ang sangkap na nagpapahirap sa ating mga kalamnan at sinusunog kapag pinipigilan natin ang mga ito nang matagal. Dahil ang mga tao na may sakit sa mitochondrial ay may mas kaunting kakayahan na gamitin ang kanilang aerobic metabolism, ang lactic acid ay binubuo, at ito ay maaaring sinusukat at ginamit bilang tanda na may mali sa mitochondria. Gayunpaman, ang iba pang mga bagay ay maaaring magpataas ng lactate. Halimbawa, ang lactic acid sa cerebrospinal fluid ay maaaring madagdagan pagkatapos ng mga seizure o stroke. Bukod dito, ang ilang uri ng sakit sa mitochondrial, tulad ng Leigh syndrome, ay kadalasang may mga antas ng lactate na nasa normal na limitasyon.

Maaaring kabilang sa pangunahing pagsusuri ang mga antas ng lactate sa plasma at cerebrospinal fluid. Ang elektrokardiograms ay maaaring suriin para sa mga arrhythmias, na maaaring nakamamatay. Ang isang magnetic resonance image (MRI) ay maaaring maghanap ng mga pagbabago sa puting bagay . Ang electromyography ay maaaring magamit upang mag-imbestiga para sa sakit sa kalamnan. Kung may pag-aalala para sa mga seizures, maaaring mag-order ang electroencephalography. Depende sa mga sintomas, ang pagsusuri ng audiology o ophthalmology ay maaari ring irekomenda.

Ang biopsy ng kalamnan ay isa sa mga pinaka-maaasahang paraan ng pag-diagnose ng mitochondrial disorder. Karamihan sa mga sakit sa mitochondrial ay may myopathy, kung minsan kahit na walang malinaw na sintomas tulad ng sakit sa kalamnan o kahinaan.

Paggamot sa Mitochondrial Diseases

Sa oras na ito, walang garantisadong paggamot para sa mitochondrial disorder. Ang focus ay sa pamamahala ng mga sintomas habang lumabas sila. Gayunpaman, ang isang mabuting pagsusuri ay maaaring makatulong sa paghahanda para sa mga hinaharap na pag-unlad, at sa kaso ng isang minanang sakit, maaaring makaapekto sa pagpaplano ng pamilya.

Buod

Sa maikling salita, ang isang mitochondrial disease ay dapat na pinaghihinalaang kapag may isang kumbinasyon ng mga sintomas na kinasasangkutan ng kalamnan ng puso, utak, o mata. Samantalang ang maternal maternal ay nagmumungkahi din, posible at maging karaniwan para sa mitochondrial disease na nagreresulta mula sa mutation sa nuclear DNA, dahil sa mga pakikipag-ugnayan sa pagitan ng genetic na materyal ng nucleus at mitochondria. Higit pa rito, ang ilang mga sakit ay magkakaiba, ibig sabihin ay nangyari ito sa unang pagkakataon nang hindi minana sa lahat. Ang mga sakit sa mitochondrial ay medyo bihira pa at pinakamahusay na pinamamahalaan ng isang espesyalista na may matibay na pag-unawa sa klase ng neurological disease na ito.

Pinagmulan

Barth PG, Valianpour F, Bowen VM, et al. X-linked cardioskeletal myopathy at neutropenia (Barth syndrome): isang pag-update. Am J Med Genet A 2004; 126A: 349

Chinnery PF, Johnson MA, Wardell TM, et al. Ang epidemiology ng pathogenic mitochondrial DNA mutations. Ann Neurol 2000; 48: 188.

Chinnery PF, Turnbull DM. Epidemiology at paggamot ng mitochondrial disorder. Am J Med Genet 2001; 106: 94.

Farrar GJ, Chadderton N, Kenna PF, Millington-Ward S. Mitochondrial disorder: mga aetiology, mga sistema ng modelo, at mga therapies ng kandidato. Tinuturo ang Genet. 2013 Hunyo 4.

Holt IJ, Harding AE, Petty RK, Morgan-Hughes JA. Isang bagong mitochondrial disease na nauugnay sa mitochondrial DNA heteroplasmy. Am J Hum Genet 1990; 46: 428.

Jackson MJ, Schaefer JA, Johnson MA, et al. Pagtatanghal at pagsisiyasat sa klinikal na sakit sa paghinga sa mitochondrial chain. Isang pag-aaral ng 51 pasyente. Brain 1995; 118 (Pt 2): 339.

Murphy R, Turnbull DM, Walker M, Hattersley AT. Ang mga klinikal na katangian, pagsusuri at pangangasiwa ng minanang diyabetis at pagkabingi (MIDD) na nauugnay sa 3243A> G mitochondrial point mutation. Diabet Med 2008; 25: 383.

Bisitahin ang I, Fellman V, Vesa J, et al. Ang GRACILE syndrome, isang nakamamatay na metabolic disorder na may iron overload, ay sanhi ng isang mutation ng point sa BCS1L. Am J Hum Genet 2002; 71: 863.

Yu Wai Man CY, Smith T, Chinnery PF, et al. Assessment ng visual function sa hindi gumagaling na progresibong panlabas na ophthalmoplegia. Eye (Lond) 2006; 20: 564.