Ay Empagliflozin ang mga tagumpay sa mga diabetic na may sakit sa bato ay naghihintay
Pagdating sa pagpapagamot ng sakit sa bato sa diabetes at pagbawas ng panganib ng pagkabigo sa bato (na nangangailangan ng dialysis o paglipat ng bato ), hindi araw-araw na naririnig namin ang tungkol sa mga gamot na nagpapawalang-sala sa mga tuntunin tulad ng, "Holy Grail,", "changer game", "major pambihirang tagumpay " , atbp. Bueno, maaari tayong maging isa sa mga bihirang mga sandali sa gamot kung saan ang isang gamot ay nagpakita ng mga resulta na umaasang sapat upang bigyang-katwiran ang mga label na iyon.
May isang gamot para sa kontrol ng diyabetis, isang bagay na tinatawag na empagliflozin (kilala rin sa pangalan ng kanyang tatak, Jardiance). Gayunpaman, upang maunawaan ang potensyal na papel ng empagliflozin sa pagpigil sa pagkabigo ng bato, mahalaga na malaman ang kaunting background.
Bakit Diyabetis ang Diyablo sa Mga Bato
Ang Diabetes mellitus ay ang mga kamay sa solong pinakamalaking dahilan para sa sakit sa bato at kabiguan sa bato sa karamihan ng mga binuo mundo. Ang pagkalat nito ay patuloy na tumaas habang ang mga implikasyon nito ay nagpapatuloy sa isang bangungot sa pampublikong kalusugan. Ito ay isang tahimik na sakit, ang lahat ay madaling ipagwalang-bahala hanggang sa magsimula ang pasyente na bumuo ng mga komplikasyon.
Ang mga bato ay hindi lamang ang mga organo na napinsala ng sakit na ito. Dahil ang diyabetis ay nakakasira sa mga daluyan ng dugo, sa teknikal, ang bawat bahagi ng katawan ay patas na laro. Depende sa laki ng mga vessels ng dugo na kasangkot, sakit ng daluyan ng dugo sapilitan sa pamamagitan ng diyabetis ay ayon sa kaugalian ay nahahati sa microvascular (eg.
diabetic retinopathy sa mga mata, sakit sa bato o diabetic nephropathy, atbp), at macrovascular komplikasyon (hal. coronary heart disease na nagdudulot ng mas mataas na panganib ng atake sa puso, sakit sa tserebrovascular sa mga vessel ng utak ng dugo na nagdaragdag ng panganib ng stroke, atbp).
Given sa itaas, ito ay nauunawaan na ang anumang oras ng isang pambihirang tagumpay ay ginawa sa larangan ng diabetes management, ang mundo nagbabayad pansin.
Naghihintay ang mga doktor at pasyente ng mabuting balita na may malalang hininga. Ay ang bagong gamot upang mabawasan ang panganib ng kamatayan na may kinalaman sa diyabetis? Paano ang tungkol sa atake sa puso o stroke? Siguro mabawasan ang panganib ng pagkabigo ng diabetes sa bato?
O, tulad ng madalas ang kaso , ang lahat ba ay magiging isang nakakabigo na konklusyon kung saan ang pinabuting control ng diabetes ay hindi isasalin sa mas mahusay na klinikal na kinalabasan para sa mga pasyente? Sa katunayan, may mga pag-aaral na nag-uulat ng mas mataas na panganib ng kamatayan / sakit na may ilang mga gamot sa diyabetis. Ito ay dahil sa ito tila dichotomy na ang FDA ngayon ay nangangailangan ng lahat ng mga bagong tagagawa ng bawal na gamot diabetic tagagawa upang patunayan na ang kanilang mga bagong gamot ay hindi lalala ang panganib ng puso at vascular sakit.
Puwede ba ng Bagong Gamot ang Pagpapabuti ng Diyabetis at Kaugnay na Sakit sa Bato?
Ang nakaraang dekada ay nakakita ng ilang ganap na bagong kategorya ng mga gamot na naaprubahan para sa kontrol ng diyabetis. Ang ilang mga halimbawa ay:
- Ang GLP-1 Ang mga agonist ay nagdaragdag ng paglabas ng insulin ng pancreas
- Ang DPP-4 Inhibitors ay nagpapalawak sa pagkilos ng GLP-1 at samakatuwid ay hindi direktang humantong sa parehong aksyon tulad ng nasa itaas
- Pinipigilan ng SGLT-2 Inhibitors ang reabsorption sa glucose (asukal) sa bato. Ang mga gamot na ito ang pokus ng aking talakayan sa artikulong ito
Paano Nakakaapekto ang Dd SGLT-2 Inhibitors sa Bato?
Ang SGLT ay kumakatawan sa sosa-glucose cotransporter.
Upang ilagay ito sa simpleng mga termino, ito ay isang protina na kasangkot sa transporting dalawang uri ng mga sangkap sa loob ng bato, mula sa ihi sa dugo. Ang isa sa mga ito ay sosa, at ang isa pa ay glucose na mahalagang "piggybacks" sa transportasyon ng sodium. Ang numero "2" ay tumutukoy sa tiyak na uri ng protina na natagpuan sa sistema ng paagusan ng bato, isang bahagi na tinatawag na "proximal tubule." Mayroon ding SGLT-1 ngunit responsable lamang para sa isang maliit na bahagi ng transportasyong ito).
Ang isang background sa molecular biology ay kapaki-pakinabang upang maunawaan kung bakit ang endocrinology at nephrology na uniberso ay gaga sa mga bagong gamot na ito, SGLT-2 inhibitors.
Ngayon na alam namin kung ano ang papel na ginagampanan ng SGLT-2, maaaring mas madaling maunawaan kung ano ang mangyayari kung ikaw ay "hadlangan" ang pagkilos ng protina na ito . Ang bato ay hindi na ma-absorb ang glucose na na-filter na sa ihi (na kung saan ay karaniwang ginagawa nito), at mahalagang umihi na asukal / glucose ang lahat ng mga paraan sa toilet . Na nangangahulugang mas mababa ang glucose na napanatili sa iyong dugo, at marahil ay mas mahusay na kontrol sa diyabetis.
Ang gamot na tinalakay sa artikulong ito ay isang bagay na tinatawag na empagliflozin (Jardiance), isang inhibitor na SGLT-2 na inaprubahan ng FDA para sa paggamot ng type 2 diabetes. Habang ang ilan sa mga mas bagong gamot sa diabetes ay sinamahan ng makinis na pagmemerkado na nagpapahayag ng kanilang mga benepisyo, maraming mga pagsubok ang nabigo upang ipakita ang isang pinababang panganib ng matitinding klinikal na kinalabasan (tulad ng pagpapabuti sa atake sa puso o stroke risk) sa mga bagong gamot, kumpara sa mga tradisyonal na gamot para sa pagkontrol ng diyabetis. Gayunman, para sa isang pagbabago, kapag ang isang bagong gamot ay tunay na nagpapakita ng malakas na pangako sa pagbawas ng mga atake sa puso, stroke, o pagkabigo sa bato, ito ay nakasalalay sa sentro ng pansin.
Tradisyunal na Paggamot ng Disease ng Kidney Diabetic
Sa kasamaang palad, sa nakalipas na dalawang dekada, hindi kami gumawa ng anumang malalaking hakbang sa pagpapabuti ng paggamot ng mga pasyente na may sakit sa kidney diabetic. Ang karaniwang pamantayan ng paggamot ay karaniwang nakasalalay sa mga generic na intervention tulad ng pagkontrol sa presyon ng dugo, o pagbawas ng pagkawala ng protina sa ihi (gamit ang mga gamot na tinatawag na ACE-inhibitor o angiotensin receptor blocker). Maaari naming i-pares ang mga interbensyon na ito sa iba pang mga layunin, tulad ng pagtaas ng antas ng alkali sa dugo, mahusay na kontrol sa diyabetis, at pagbawas ng mga antas ng urik acid. Gayunpaman, sa maraming pagkakataon ang mga interbensyon na ito ay maaaring hindi sapat upang gumawa ng makabuluhang pagkakaiba sa mga pagkakataon ng isang pasyente na bumubuo ng kabiguan sa bato.
Magagawa ba ang Empagliflozin ng Miracle Lunas para sa Diabetic Nephropathy?
May mga dahilan upang maniwala na ang empagliflozin ay maaaring masira ang nakakadismaya na "therapeutic inertia" ng huling dalawampung taon. Ang Empagliflozin unang sumabog sa eksena sa pangangasiwa ng diyabetis noong huling bahagi ng 2015 kung saan ang mga resulta ng tinatawag na EMPA-REG na pagsubok ay nagpakita na ito ay may isang makabuluhang epekto sa pagbawas ng cardiovascular na kamatayan, nonfatal atake sa puso, at mga stroke. Ang mga resulta ay nai-publish sa ibang pagkakataon sa New England Journal ng Medisina.
Ang pag-aaral mismo ay isang malaking pagsubok na kinasasangkutan ng higit sa 7000 mga pasyente ng diabetes sa 42 bansa sa maraming sentro. Mahalagang tandaan na higit sa 80 porsiyento ng mga kalahok ay nasa standard na paggamot para sa sakit sa bato sa diabetes (na may higit sa 80 porsyento na nasa ACE inhibitors o angiotensin receptor blockers). Halos lahat ng pasyente ay mataas ang panganib para sa cardiovascular disease. Ang laki ng pagsubok ay isa sa mga salik na nagdaragdag ng kredibilidad sa mga konklusyon nito.
Dahil sa mga nakapagpapalakas na mga resulta, ang karagdagang pag-aaral ng mga epekto ng empagliflozin sa rate ng pag-unlad at paglala ng sakit sa bato ay tapos na. Nagdulot ito ng ikalawang artikulo na inilathala noong Hunyo 2016, na nakatuon sa kung ano ang ginagawa ng bawal na gamot sa mga bato. Sa partikular, ang pag-aaral ay tumingin sa isang antas ng paglala ng pag-andar sa bato (sa mga pasyente sa vs hindi sa gamot). Ginawa ito sa pamamagitan ng pagsukat ng lumalalang antas ng creatinine o pagkawala ng protina sa ihi. Ang mga huling resulta ay nagpapahiwatig na ang mga pasyente na may sakit sa bato sa diabetes na may mataas na panganib para sa cardiovascular disease, at na kumuha ng empagliflozin (idinagdag sa "karaniwang pag-aalaga") ay maaaring makita ang isang mas mabagal na pagtanggi sa pag-andar sa bato kaysa sa mga hindi. Ang mga pasyente na kumukuha ng med na ito ay may mas mahusay na kontrol sa asukal sa dugo, pati na rin ang mas mababang presyon ng dugo, baywang ng circumference, timbang, at mga antas ng uric acid.
Mga Salungat na Epekto at Mga Hindi nasagot na Tanong
Anumang oras na ang isang gamot ay tinatawag na isang "changer ng laro", kadalasan ay isang magandang ideya na tumalikod at tumingin sa isang malusog na dosis ng siyentipikong pag-aalinlangan. Magtanong ng mga katanungan tungkol sa pagiging epektibo nito, marahil? Narito ang ilang mga katanungan na kailangan pa upang maging maaasahan sumagot sa oras na ito:
- Mayroon ba talagang natatangi tungkol sa empagliflozin? Gusto namin makita ang parehong mga benepisyo mula sa iba pang mga gamot na nabibilang sa parehong klase ng mga gamot (SGLT-2 Inhibitors, hal. Canagliflozin, dapagliflozin)?
- Ang mga tunay na benepisyo ay resulta ng mas mababang presyon ng dugo o timbang, na nakita sa mga pasyente na kumuha ng empagliflozin?
- Maari bang ipaliwanag ng mas mahusay na kontrol sa asukal sa dugo ang higit na kagalingan sa empagliflozin?
Ang mga isyu sa itaas ay nakapagpataas ng multo ng sobrang pangako at hype. Paano kung maaari naming shoot para sa mas mahusay na kontrol ng asukal sa dugo / presyon ng dugo gamit ang mga umiiral na mga gamot at pagsasaayos ng pamumuhay (sa tingin ng isang bagay tulad ng metformin + lisinopril + pagkain / exercise) ? Gusto na bigyan kami ng parehong putok para sa usang lalaki, marahil sa isang mas mababang gastos? Ang mga ito at higit pang mga tanong ay magiging mga paksa ng pananaliksik para sa mga darating na taon.
Panghuli, tandaan ang mga epekto ng impagliflozin na iniulat sa paglilitis, ang ilan ay:
- Mga impeksyon sa pagtatae
- Urosepsis
- Habang ang ulat ng empagliflozin ay hindi nag-ulat na ito, ang FDA ay kamakailan nagbigay ng babala tungkol sa panganib ng pinsala sa bato mula sa paggamit ng mga "pinsan" (canagliflozin, dapagliflozin)
Ang Mensahe ng Daladala sa Tahanan para sa Pasyente
- Ang mga resulta ng dalawang pagsubok na ito, (sa mga epekto ng empagliflozin sa panganib ng puso, vascular, at sakit sa bato) na inilathala sa loob ng ilang buwan ay tiyak na kahanga-hanga ngunit malamang na kailangan ng pag-verify sa hinaharap.
- Ang mga pag-aaral ay nagmumungkahi na ang empagliflozin ay maaaring mas mababa ang panganib ng atake sa puso, stroke, at kamatayan kapag idinagdag sa standard na pamamahala ng diyabetis sa mga pasyente na may uri 2 diyabetis na may mataas na panganib para sa cardiovascular disease.
- Maaaring mabagal ng Empagliflozin ang madalas na hindi maiiwasang pagtanggi sa pag-andar sa bato na nakikita sa mga high-risk diabetic. Hindi pa rin namin lubos na alam kung ito ay dahil sa isang proteksiyon na epekto sa bato sa ibabaw at sa itaas ng glycemic (asukal sa dugo) na kontrol.
- Kung ang mga resulta ay napatunayan sa mga karagdagang pagsubok, sa unang pagkakataon marahil, maaari naming ilipat ang mga nakaraang generic na mga interbensyon na kasalukuyang ginagamit upang gamutin ang sakit sa kidney ng diabetes (tulad ng presyon ng dugo at control ng asukal). Ito ay maaaring aktwal na nag-aalok ng mga pasyente ng isang bagay na maaaring realistically bawasan ang pagkakataon ng mga ito na nagtatapos sa dyalisis.
Inaasahan namin na ang mga bagong pagpapaunlad / breakthroughs ay hindi lamang isang kaso ng "beginner's luck", tulad ng naging kaso ng iba pang mga gamot para sa diabetes na sakit sa bato sa nakaraan (Bardoxolone ay isang kaso sa punto). Dahil ang dalawang mga pagsubok ay na-publish, nakita ko ang isang disappointing bilang ng mga hindi balanseng artikulo sa lay pindutin karatig sa hyperbole. Ang isang quote mula sa isang editoryal na nai-publish sa New England Journal ng Medisina (ang pinaka-journal kung saan ang orihinal na pag-aaral ay na-publish) distills ang kakanyahan ng kung ano ang alam namin sa ngayon:
... "kami ay naiwan sa mga pagkakaiba na lumilitaw na naghihikayat, ngunit hindi isang" home run "tungkol sa pangangasiwa ng diyabetis. Sa mga darating na taon, ang mga kontrol at comparative effectiveness na pagsubok na pantay na pinagsama ang mas bagong mga ahente sa mas lumang ahente ay maaaring makatulong ilarawan ang isang mas epektibong plano sa paggamot para sa milyun-milyong tao na ang buhay ay apektado ng type 2 na diyabetis ".
> Pinagmulan:
> Empagliflozin at Progression of Kidney Disease sa Type 2 Diabetes. Wanner C, et al; EMPA-REG OUTCOME Investigators. N Engl J Med. 2016 Hunyo 14
> Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, at Mortality sa Type 2 Diabetes. Zinman B, et al; EMPA-REG OUTCOME Investigators.N Engl J Med.2015 Nobyembre 26