Ano ang mga Kambuhot na Ginagamitan ng Mga Mutasyon ng BRCA2 at Paano Karaniwan Sila?
Kung natutunan mo na nagdadala ka ng BRCA2 mutation ng gene, o kung nababahala ka maaari mo, ano ang kailangan mong malaman? Maaaring dagdagan ng BRCA2 gene mutations ang iyong panganib ng kanser sa suso pati na rin ang iba pang mga tumor.
Ang mga mutasyon ng BRCA2 ay kadalasang naka-link kasama ng mutations ng BRCA1, gayunpaman maraming mga mahahalagang pagkakaiba. Ang dalawang mutasyon ay nagbibigay ng iba't ibang mga panganib para sa kanser sa suso at ovarian at nauugnay din sa iba't ibang mga kanser sa ibang mga rehiyon ng katawan.
Halimbawa, ang pancreatic cancer ay mas karaniwan sa mga mutations ng BRCA2.
Ang pag-unawa sa mga pagkakaiba sa mga mutasyon ay mahalaga sa pag-unawa sa kasaysayan ng iyong pamilya. Ang iyong doktor ay maaaring maging mas nababahala kung mayroon kang isang malapit na kamag-anak na nagkaroon ng kanser sa suso at isa na may pancreatic cancer kaysa kung mayroon kang dalawa na may kanser sa suso. Ang kanser sa pancreatic ay hindi pangkaraniwan kaysa sa kanser sa suso, at kapag nangyayari ito kaugnay ng kanser sa suso ay nagpapataas ng isang bandila na nagmumungkahi ng isang mutasyon ng BRCA2 ay maaaring naroroon.
Kahulugan
Ang isang mabilis na pagsusuri ng genetika ay maaaring gawing mas madaling maintindihan ang mga mutasyon ng BRCA. Ang aming DNA ay binubuo ng 46 na chromosomes, 23 mula sa aming mga ama at 23 mula sa aming mga ina. Ang mga gene ay mga seksyon ng DNA na natagpuan sa mga chromosome na code para sa mga partikular na function. Ang mga ito ay tulad ng isang blueprint na ginagamit ng katawan upang gumawa ng mga protina. Ang mga protinang ito ay magkakaroon ng malawak na hanay ng mga function mula sa hemoglobin sa iyong dugo na nagbubuklod sa oxygen, sa pagprotekta sa iyo mula sa kanser.
Ang mga mutasyon ay mga lugar ng nasira na mga gene. Kapag ang gene o blueprint ay nasira, ang isang abnormal na protina ay maaaring gawin na hindi gumagana tulad ng normal na protina. Maraming iba't ibang uri ng mutations ng BRCA. Ang "code" sa mga gene ay nakompromiso sa isang serye ng mga titik (kilala bilang mga base). Serye ng mga titik na ito sabihin sa iyong katawan upang ilagay ang iba't ibang amino acids upang gumawa ng isang protina.
Hindi karaniwan ang isang base ay tinanggal (mutasyon ng pagtanggal), kung minsan ay idinagdag, at kung minsan ang ilan sa mga base ay binago.
Kung Paano Naapektuhan ang Kanser
Ang BRCA gene ay isang espesyal na gene na tinatawag na tumor suppressor gene na may blueprint para sa mga protina na tumutulong upang maprotektahan tayo laban sa kanser.
Ang pinsala (mutations at iba pang mga pagbabago sa genetiko) ay nangyayari sa DNA ng ating mga selula araw-araw. Karamihan ng panahon, ang mga protina (tulad ng mga naka-code para sa BRCA tumor suppressor genes) ayusin ang pinsala o alisin ang abnormal na cell bago ito mapupunta sa proseso ng pagiging isang kanser. Sa pamamagitan ng mutations ng BRCA2, gayunpaman, ang protina na ito ay abnormal, kaya ang partikular na uri ng pag-aayos ay hindi mangyayari (ang mga protina ng BRCA repair break sa double-stranded DNA).
Pagkalat
Ang pagkakaroon ng isang mutasyon ng BRCA ay medyo bihira. Ang mga mutations ng BRCA1 ay matatagpuan sa halos 0.2 porsiyento ng populasyon, o 1 sa 500 katao. Ang mga mutasyon ng BRCA2 ay medyo mas karaniwan at matatagpuan sa 0.45 porsiyento ng populasyon, o 1 sa 222 tao, bagaman mayroong pagkakaiba-iba sa iba't ibang pag-aaral. Ang mga mutations ng BRCA1 ay mas karaniwan sa mga pamana ng Ashkenazi Jewish, samantalang ang mga mutasyon ng BRCA2 ay mas variable.
Sino ang Dapat Subukan?
Sa kasalukuyan, hindi inirerekomenda na ang pagsisiyasat ng BRCA2 ay isasagawa para sa pangkalahatang populasyon.
Sa halip, ang mga may kasaysayan ng kanser sa personal o pamilya ay maaaring humiling na isaalang-alang ang pagsusuri kung ang pattern at mga uri ng kanser ay natagpuan iminumungkahi na ang mutasyon ay maaaring naroroon. Matuto nang higit pa tungkol sa kung dapat mong isaalang-alang ang BRCA testing .
Ang mga Kanser ay sanhi ng Mutasyon
Ang pagkakaroon ng isang mutasyon ng BRCA2 ay naiiba kaysa sa mga mutations ng BRCA1 (na kung saan ay nagkaroon ng mas madalas na sinabi ni Angelina Jolie) at nagpapataas ng panganib ng maraming iba't ibang uri ng kanser. Gayunpaman, sa kasalukuyan, lumalaki pa ang aming kaalaman at maaaring magbago ito sa oras. Ang mga kanser na mas karaniwan sa mga taong may mga mutasyon ng BRCA2 ay kinabibilangan ng:
- Kanser sa dibdib: Kanser sa suso dahil sa isang BRCA mutation account para sa 20 hanggang 25 porsiyento ng mga namamana kanser sa suso. Ang mga kababaihan na may mutasyon ng BRCA2 ay may 45 porsiyento na posibilidad na magkaroon ng kanser sa suso sa edad na 70 (bahagyang mas mababa kaysa sa isang mutasyon ng BRCA1). Ang mga lalaking may isang mutasyon ng BRCA2 ay may mataas na panganib, ngunit ang panganib na ito ay halos 1 porsiyento lamang. Ang mga kababaihan at kalalakihan na may isang pagbago ng BRCA ay may posibilidad na magkaroon ng kanser sa suso sa isang mas bata na edad.
- Ovarian cancer: Kababaihan na may mutasyon ng BRCA2 ay may 11 hanggang 17 porsiyento na posibilidad na magkaroon ng ovarian cancer sa edad na 70 (medyo mas mababa kaysa sa isang mutasyon ng BRCA1). Ang mga babaeng may isang mutasyon ng BRCA2 ay may posibilidad na magkaroon ng ovarian cancer sa isang mas bata kaysa sa mga kababaihan na walang mutation.
- Kanser sa prostate: Mga lalaki na may parehong mutations ng BRCA1 at BRCA2 ay 4.5 hanggang 8.3 beses na mas malamang na magkaroon ng kanser sa prostate. Ang mga may mga mutasyon ng BRCA2 (hindi katulad ng BRCA1) ay kadalasang nagkakaroon ng agresibong kanser sa prostate at ang 5 taon na rate ng kaligtasan ay halos 50 porsiyento (kumpara sa 99 porsiyento na 5-taon na kaligtasan ng buhay sa pangkalahatang populasyon).
- Ang pancreatic cancer: Ang panganib ng pancreatic cancer ay nadagdagan din. Para sa mga nagpapaunlad ng kanser sa pancreatic, isang pagsusuri ay nagsasaad na habang ang kaligtasan ng buhay para sa mga may mutasyon ng BRCA2 ay mas mababa kaysa sa mga nakabuo ng sporadic na pancreatic cancer, ang mga may mutasyon ay mas mahusay sa chemotherapy kaysa sa mga carrier na hindi mutasyon.
- Kanser sa baga: Wala kaming maraming pananaliksik tungkol sa epekto ng BRCA2 mutation sa panganib sa kanser sa baga . Sa isang pag-aaral, ang mga kababaihan na naninigarilyo at nagkaroon ng isang mutasyon ng BRCA2 ay dalawang beses na malamang na magkaroon ng kanser sa baga kaysa sa kanilang mga negatibong katumbas na mutasyon.
- Leukemia: Ang mga taong may mga mutasyon ng BRCA1 ay hindi lumilitaw na magkaroon ng mas mataas na panganib ng lukemya . Ang panganib ay lumilitaw na nakataas sa mga kababaihan na may mga mutasyon ng BRCA2 na nagkaroon ng chemotherapy para sa kanser sa suso .
Hindi tulad ng mas mataas na panganib ng kanser sa colon sa ilang mga tao na may mga mutasyon ng BRCA1, isang pag-aaral ay hindi nakatagpo ng anumang mas mataas na panganib sa mga may mga mutasyon ng BRCA2 lampas sa pangkalahatang populasyon. Sinusuportahan ng iba pang mga pag-aaral ang paghahanap na ito. Inirerekomenda ng mga alituntunin sa pagsusuri na ang lahat ng tao ay may screening colonoscopy (o maihahambing na pagsusuri) sa edad na 50.
Ang mga taong nagmana ng dalawang kopya ng isang mutated BRCA2 gene, bilang karagdagan sa mga cancers sa itaas, ay mas malamang na bumuo ng mga solidong bukol sa pagkabata at talamak na myeloid leukemia.
Pagbawas ng Panganib ng Kamatayan
Mayroong dalawang iba't ibang mga diskarte sa pamamahala para sa mga taong may mga mutasyon ng BRCA2, na parehong idinisenyo upang mabawasan ang pagkakataon na ang isang tao ay mamamatay mula sa isa sa mga kanser ng panganib:
- Maagang pagtuklas: Ang maagang pagtuklas ay ang proseso ng pagsisikap na makahanap ng kanser na nabuo sa pinakamaagang posibleng yugto. Sa maraming mga kanser, alam namin na ang kaligtasan ay mas mataas kapag natagpuan sa isang maagang yugto (halimbawa, yugto 1 o yugto 2) kaysa sa kung ito ay natuklasan sa isang mas huling yugto (tulad ng yugto 4). Sa maagang pagtuklas, ang layunin ay upang makahanap ng kanser bago ito maging sanhi ng mga sintomas na hahantong sa pagtuklas nito. Wala kaming mga paraan upang makita ang lahat ng mga kanser sa mga maagang yugtong ito, at ang mga pagsubok na mayroon kami ay hindi perpekto. Halimbawa, marami ang nakarinig ng mga kababaihan na may kanser sa suso sa kabila ng pagkakaroon ng normal na mammogram.
- Panganib sa Panganib: Ang mga diskarte sa pagbabawas ng mga panganib ay gumagana upang mabawasan ang panganib na ang kanser ay bumuo sa unang lugar. Ang mga ito ay dinisenyo upang maiwasan ang isang kanser mula sa nagaganap. Ang mga pamamaraan ng pagbabawas ay maaaring magsama ng pagtitistis o mga gamot (chemoprevention).
Karamihan sa mga diskarte sa isang genetic predisposition sa kanser ay kasama ang alinman sa screening o pagbabawas ng panganib, ngunit mayroong isang pagsubok na maaaring gawin pareho. Maaaring gamitin ang colonoscopy upang makita ang kanser sa colon sa pinakamaagang yugto. Gayunpaman, maaari itong gamitin upang mabawasan ang panganib ng isang tao na nakakakuha ng kanser kung ang isang pre-cancerous polyp ay natagpuan at inalis bago ito maging malignant.
Screening at Paggamot
Wala kaming screening o mga opsyon sa paggamot para sa lahat ng mga kanser na naka-link sa mutations ng BRCA2. Ito ay maaga pa rin sa proseso ng pagtukoy kung aling mga pamamaraan ng paggamot at paggamot ang pinakamainam, kaya mahalaga na magkaroon ng isang manggagamot na nakaranas sa pag-aalaga ng mga carrier ng mutasyon ng BRCA. Tingnan natin ang mga pagpipilian sa pamamagitan ng uri ng kanser.
Kanser sa suso
- Screening: Depende sa iyong mutation at family history, ang screening ay karaniwang sinimulan sa isang edad na mas bata kaysa para sa mga taong walang mutation. Maaaring kasama sa mga pagsusuri sa screening ang mammography, breast MRI, at ultrasound. Ang mga mammograms ay hindi gaanong tumpak sa mas batang mga kababaihan dahil sa kakapalan ng kanilang mga suso at MRI ay karaniwang ang ginustong pamamaraan.
- Chemoprevention: Ang mga gamot na kilala bilang selyadong estrogen receptor modulators (SERMS) ay maaaring mabawasan ang panganib na magkaroon ng kanser sa suso hanggang sa 50 porsiyento. Kasama sa mga gamot ang tamoxifen at Evista (raloxifen) .
- Surgery: Ang isang bilateral mastectomy ay lubhang binabawasan ang panganib na magkaroon ng kanser sa suso. Gayunpaman, ang oras ng pagtitistis ay nakasalalay sa maraming mga kadahilanan, kabilang ang mga reproductive plan ng babae at pagnanais na magpasuso.
Ovarian Cancer
- Screening: Sa kasalukuyan wala kaming kasiya-siyang pamamaraan para sa screening para sa ovarian cancer. Maaaring isaalang-alang ng mga doktor ang mga pagsubok tulad ng transvaginal ultrasound, mga klinikal na pagsusulit, at CA-125, ngunit hindi pa namin alam kung ang naturang screening ay nagpapabuti sa kaligtasan.
- Chemoprevention: Ang paggamit ng mga tabletas ng birth control ay maaaring mabawasan ang panganib ng kanser sa ovarian hanggang sa 50 porsiyento na may mas matagal na paggamit.
- Surgery: Ang pag- alis ng mga ovary at fallopian tubes ( salpingo-oophorectomy ) ay maaaring mabawasan ang panganib ng kanser sa ovarian. Tulad ng kanser sa suso pagkatapos ng mastectomy, ang ilang mga kababaihan ay maaari pa ring makakuha ng ovarian cancer ngunit mas karaniwan ito.
Prostate Cancer
- Ang kasalukuyang pag-screen para sa kanser sa prostate ay sinalubong ng kontrobersiya, kasama na ang nakapaligid na pagsubok ng PSA. Para sa mga nagdala ng isang mutasyon ng BRCA2, mahalagang gumana sa isang urologist na pamilyar sa mas agresibong sakit na natagpuan sa mga lalaki na may mga mutasyon na ito. Ang mga kasalukuyang patnubay para sa pangkalahatang populasyon ay hindi dapat sundin para sa mga lalaki na may mga mutasyon ng BRCA2. Ang American Society of Clinical Oncology ay nagpapahiwatig ng isang taunang PSA at digital exam simula sa edad na 40.
Pancreatic cancer
- Wala kaming malinaw na alituntunin sa screening para sa pancreatic cancer, kahit na ang mga pag-aaral ay nagpapahiwatig na sa naaangkop na mga pasyente (mga mahigit sa edad na 50 at marahil 60), ang screening ay maaaring kapaki-pakinabang
Isang Salita Mula
Ang mga taong nagdadala ng isang mutasyon ng BRCA2 ay may mas mataas na panganib na magkaroon ng ilang uri ng kanser. Para sa ilan sa mga ito, may mga pamamaraan ng screening na maaaring makatulong sa maagang pagtuklas, pati na rin ang mga operasyon at medikal na paraan upang mabawasan ang panganib.
Tiyak, ang isang malusog na pamumuhay ay hindi maaaring maging understated kapag isinama sa isa sa mga mutasyon na ito, dahil alam namin na ang mga mutasyon ng BRCA ay hindi ginagarantiyahan na makakakuha ka ng kanser. Maraming tao ang nagtatanong tungkol sa pagsubok, ngunit sa kasalukuyang pagsusuri ng oras ay inirerekomenda lamang para sa mga may personal o kasaysayan ng pamilya na nagpapahiwatig na ang mutasyon ay maaaring naroroon.
> Pinagmulan:
> American Society of Clinical Oncology Cancer.net. Namamana na dibdib at Ovarian Cancer. Nai-update 07/17. https://www.cancer.net/cancer-types/hereditary-breast-and-ovarian-cancer
> Leao, R., Presyo, A., at R. James Hamilton. Germination BRCA Mutation sa mga Carrier ng Lalaki-Hinahain para sa Katumpakan Oncology. Prostate Cancer and Prostatic Disease . 2017 Disyembre 14. (Epub nangunguna sa pag-print).
> Maxwell, K., Domcheck, S., Nathanson, K. et al. Dami ng Populasyon ng Germican BRCA1 / 2 Mutations. Journal of Clinical Oncology . 2016. 34 (34): 4183-4185.
> National Cancer Institute. BRCA1 at BRCA2: Panganib sa Cancer at Genetic Testing. https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-sheet
> US National Library of Medicine. Reference ng Home Genetics. BRCA2 gene. Nai-update 01/23/18. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRCA2