Nakakatuwang paggamot para sa mga may advanced na kanser sa baga
Habang pinupuntirya ng chemotherapy ang mga selula tulad ng mga selula ng kanser na mabilis na naghahati sa katawan, ang immunotherapy ay nagtatarget sa immune system ng isang tao, na pinasisigla ito upang kilalanin at i-atake ang mga selyum ng kanser sa sarili. Sa ibang salita, ang immunotherapy ay nagpapahintulot sa isang tao na gamitin ang kanyang sariling pinakamahusay na tool (ang kanilang sariling kaligtasan sa kalusugan) upang labanan ang kanser.
Para sa mga taong may advanced non-small cell lung cancer (NSCLC), ang magandang balita ay ang nobelang immunotherapies ay patuloy at patuloy na binuo ng mga siyentipiko.
Siyempre, ang mga therapies na ito, ay hindi nagagaling sa mga advanced na kanser sa baga, ngunit makakatulong sila sa iyo o sa iyong mga mahal sa buhay na maging mas mahusay at maging mas mabuhay pa.
Mga Tuntunin ng Kanser sa Baga
Bago ang paggamot sa mga immunotherapies na ginagamit upang gamutin ang mga advanced na NSCLC, mahalaga na tukuyin ang ilang mga termino na may kaugnayan sa kanser sa baga.
Ano ang Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)?
Mayroong dalawang pangunahing uri ng kanser sa baga : di-maliliit na kanser sa baga ng cell at maliit na kanser sa baga sa cell, na mas karaniwan ang di-maliit na selula. Sa katunayan, mga 80 hanggang 85 porsiyento ng mga kanser sa baga ay mga di-maliit na kanser sa baga ng baga.
Kapag narinig mo ang terminong "kanser sa baga" na ginagamit, ang isang tao ay karaniwang tumutukoy sa di-maliit na kanser sa baga ng baga, bagaman ito ay hindi laging totoo.
Ano ang Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)?
Sa di-maliliit na kanser sa baga ng selula, ang mga malignant (kanser) na mga cell ay lumalaki nang mabilis at walang kontrol upang bumuo ng tumor sa loob ng tissue ng baga. Habang lumalaki ang kanser, maaari itong magsimulang kumalat sa mga lymph node, pati na rin sa mga malalayong lugar sa loob ng katawan tulad ng utak, buto, atay, o iba pang baga.
Batay sa isang bilang ng mga pagsusulit (halimbawa, isang biopsy ng mga tumor at mga pagsusuri sa imaging tulad ng isang CT scan), ang yugto ng NSCLC ay tinutukoy. Advanced na NSCLC ay karaniwang tumutukoy sa stage IIIb o stage IV na kanser , na nangangahulugang ang kanser ay kumalat sa ilang mga lymph node at / o sa mga malalayong lugar (ito ay tinatawag na metastasis ).
Ano ang Checkpoints ng Immune System?
Upang maintindihan ang immunotherapy, mahalaga na maunawaan ang konsepto ng kung anu-ano ang mga checkpoint sa immune system, dahil ang mga ito ay ang mga molekula na target ng mga kanser sa baga sa imunotherapies.
Ang mga checkpoint sa immune system ay normal na matatagpuan sa immune cells ng isang tao, at pinipigilan nila ang immune system ng isang tao mula sa paglusob ng malusog, normal na mga selula, lamang ng mga banyagang, abnormal na mga selula (tulad ng mga nahawaang selula).
Gayunman, ang kanser ay nakakalito dahil ang isang paraan kung saan ito ay nag-iwas sa pag-atake ng immune system ng isang tao ay ang paggawa at pagpapahayag ng mga checkpoint na ito ng mga protina. Ngunit gumagana ang mga immunotherapies ng kanser upang harangan ang mga tsekpoint na ito upang ang katawan ay tunay na kumikilala sa kanser bilang dayuhan at naglulunsad ng isang pag-atake dito.
Immunotherapy para sa Lung Cancer: PD-1 Antibody
Ang isang pangunahing checkpoint ng immune system na na-target ng mga immunotherapies ng NSCLC ay ang programmed death 1 (PD-1), isang receptor na karaniwang matatagpuan sa mga selulang T ngunit maaaring gawin at ipinahayag ng mga selula ng kanser sa baga.
Karaniwan, ang immune checkpoint na ito ay nakasalalay sa site ng tumor sa baga, kaya ang paglikas ng immune system ay nakikipaglaban sa kanser. Ngunit sa mga gamot na harangan ang PD-1, ang immune system ay maaaring tumugon at mag-atake sa mga selula ng kanser.
Sa kasalukuyan ay may dalawang gamot na PD-1 antibodies (o PD-1 checkpoint inhibitors), at sila ay inaprubahan ng FDA para sa pagpapagamot ng mga advanced na NSCLC.
Ang parehong mga bawal na gamot ay ibinibigay bilang infusions (sa pamamagitan ng ugat) tuwing dalawa hanggang tatlong linggo. Ang dalawang gamot na ito ay:
- Nivolumab
- Pembrolizumab
Pangkalahatang-ideya ng Nivolumab
Bilang isang antibody ng PD-1, nivolumab ay pinag-aralan sa isang bilang ng mga pagsubok sa mga taong may advanced na NSCLC. Halimbawa, ang isang pag-aaral sa ikatlong bahagi ng 2015 sa New England Journal of Medicine kumpara sa paggamot sa nivolumab kumpara sa paggamot na may docetaxel sa mga tao na ang advanced NSCLC ay umunlad sa panahon o pagkatapos sumasailalim sa isang platinum na naglalaman ng regimen ng chemotherapy. Ang mga resulta ay nagpahayag na ang mga nakatanggap ng nivolumab ay nakaligtas nang mas mahaba kaysa sa mga nakatanggap ng doketaxel-isang median na kaligtasan ng 9.2 na buwan sa grupo ng nivolumab kumpara sa 6 na buwan sa grupo ng docetaxel.
Bilang isang tabi, Taxotere (docetaxel) ay isang chemotherapy na tradisyonal na ibinibigay sa mga taong may dati nang ginagamot na advanced na NSCLC, kaya ang pag-aaral na ito ay paghahambing ng nobelang immunotherapy sa isang kasalukuyang pamantayan ng chemotherapy ng pangangalaga.
Bilang karagdagan sa isang benepisyo sa kaligtasan ng buhay, nivolumab ay pangkalahatang itinuturing na mas ligtas kaysa docetaxel sa pag-aaral na ito-na kung saan ay mabuti, dahil ang isang malaking alalahanin sa immunotherapies ay ang immune system ng isang tao ay atake hindi lamang ang mga selula ng kanser ngunit malusog na organo masyadong.
Ang isa sa mga pangunahing salungat na epekto ng mga doktor ay nag-aalala tungkol sa paggamot sa kanser ay ang pneumonitis, na kung saan ang gamot ay nagpapalit ng pamamaga ng baga (hindi isang impeksiyon, na nakikita mo sa pneumonia). Ang mga doktor ay lalo na nag-aalala tungkol sa pneumonitis dahil nakakaapekto ito sa pag-andar sa baga, na nabawasan sa kanser sa baga. Sa pag-aaral na ito, madalas na nangyari ang pneumonitis sa grupo ng nivolumab at mababa ang kalubhaan nang mangyari ito.
Na sinabi, ang ilang mga masamang epekto (bukod sa pneumonitis) na naka-link sa nivolumab na itinuturing ng mga doktor para sa:
- Mga problema sa balat (halimbawa, pantal at pangangati)
- Mga problema sa pagtunaw (halimbawa, pagtatae)
- Mga abnormal na live na enzyme na mga pagsusuri sa dugo
- Mga problema sa thyroid
- Mga reaksiyong may kaugnayan sa pagbubuhos
Pangkalahatang-ideya ng Pembrolizumab
Ang Pembrolizumab ay inaprubahan ng FDA upang gamutin ang mga advanced na NSCLC sa mga tao na walang tiyak na genetic abnormality ng kanilang kanser sa baga (isang mutasyon ng EGFR o isang paglilipat ng ALK ) at kung kanino ang hindi bababa sa kalahati ng kanilang mga tumor cells ay positibo para sa PD-L1. Ang PD-L1 ay ang protina na karaniwang nagbubuklod sa PD-1 sa mga selyenteng T, na pumipigil sa kanila sa paglusob sa mga selula ng kanser.
Ang Pembrolizumab ay naaprubahan din upang gamutin ang mga advanced na walang kapantay na NSCLC ( lung adenocarcinoma ) kasama ang chemotherapy, hindi alintana kung ang mga selula ng tumor ay nagnanakaw para sa PD-L1.
Sa isang pag-aaral sa 2016 sa New England Journal of Medicine , ang mga tao na may advanced na NSCLC at PD-L1 na ekspresyon sa hindi bababa sa 50 porsiyento ng kanilang mga selulang tumor ay nakaranas ng isang makabuluhang mas matagal na paglala ng pag-unlad (10.3 na buwan kumpara sa 6 na buwan) na may mas kaunting masamang epekto ( mas ligtas kaysa sa mga taong nakaranas ng tradisyonal na platinum na nakabatay sa chemotherapy.
Sa partikular, ang kaligtasan ng pag-unlad ay hindi natukoy bilang ang oras na randomized ang mga pasyente upang makatanggap ng pembrolizumab o chemotherapy, sa alinman sa punto kung saan ang kanilang sakit ay umusbong o nangyari ang kamatayan.
Sa pag-aaral na ito, ang malubhang epekto ay nakikita sa 27 porsiyento ng mga tumatanggap ng dibrolizumab kumpara sa 53 porsiyento ng mga tumatanggap ng chemotherapy.
Sa pangkalahatan, ang mga pinaka-karaniwang masamang epekto sa mga sumasailalim sa therapy na may membrolizumab ay:
- Pagtatae
- Nakakapagod
- Lagnat
Ang pneumonitis ay nangyari sa grupo ng membrolizumab sa mas mataas na antas kaysa sa grupong chemotherapy (5.8 porsiyento kumpara sa 0.7 porsiyento).
Immunotherapy para sa Lung Cancer: PD-L1 Antibody
Ang Atezolizumab ay isang gamot na inaprobahan ng FDA para sa pagpapagamot sa mga taong may advanced na NSCLC na ang karamdaman ay patuloy na lumala alinman sa panahon o pagkatapos nilang dumaan sa platinum na naglalaman ng chemotherapy .
Ang Atezolizumab ay bahagyang naiiba mula sa nivolumab o pembrolizumab sa na ito ay isang PD-L1 antibody. Sa madaling salita, partikular na pinupuntirya ang PD-L1, ang protina na karaniwang nagbubuklod sa PD-1 (isang receptor sa mga selulang T), na pinipigilan ang mga ito sa pag-atake sa mga selula ng kanser. Tulad ng iba pang dalawang gamot, ang atezolizumab ay ibinibigay bilang isang pagbubuhos.
Sa isang pag-aaral sa 2017 sa Lancet, ang mga taong nakatanggap ng dating platinum na nakabatay sa chemotherapy para sa mga advanced na NSCLC ay randomized upang makatanggap ng alinman sa atezolizumab o docetaxel.
Ang ilang mga kapansin-pansing mga resulta ay nagpahayag na ang pangkalahatang antas ng kaligtasan ng buhay ay napabuti sa mga taong nakatanggap ng atezolizumab kumpara sa docetaxel, anuman ang mga tumor cells o immune cells sa loob ng tumor area ay positibo para sa PD-L1 (median ng 13.8 na buwan na may atezolizumab at 9.6 na buwan na may docetaxel ).
Bukod pa rito, ang malalang epekto na may kaugnayan sa paggamot ay mas mababa sa grupong atezolizumab, kumpara sa grupo ng docetaxel (15 porsiyento kumpara sa 43 porsiyento).
Sinabi iyan, ang pinakakaraniwang masamang epekto sa mga taong tumatanggap ng atezolizumab ay:
- Nakakapagod
- Pagduduwal
- Nagtagal ang gana
- Kahinaan
Naganap ang pneumonitis sa 1.6 porsiyento ng mga pasyente sa grupong atezolizumab, na mababa, at mas mababa sa 1 porsiyento ay nagkaroon ng malubhang (grade 3 o 4) pneumonitis.
Immunotherapies sa Horizon
Mahalagang tandaan na may maraming iba pang mga inhibitor na ineksiyon ng immune na binuo. Ang susi sa pagtukoy sa kanilang papel sa pagpapagamot sa iyo o sa iyong mga advanced na kanser sa baga ay tunay na tinukoy sa pamamagitan ng kung gaano kahusay ang mga gamot na ito sa pag-aaral ng phase III.
Halimbawa, ang isang immunotherapy sa pipeline na tinatawag na ipilimumab ay natagpuan upang pahabain ang kaligtasan ng buhay sa mga taong may metastatic melanoma . Ang gamot na ito ay tumutukoy sa cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 (CTLA-4), na isang pangunahing regulator kung paano gumagana ang mga cell sa immune system. Ang Ipilimumab ay pinag-aralan bilang isang paggamot para sa mga advanced na NSCLC kasama ng chemotherapy.
Isang Salita Mula
Medyo mahirap na paniwalaan na ang ilang mga uri ng kanser (tulad ng kanser sa baga) ay hindi lamang lumalaki nang mabilis at di-mapigil ngunit maaaring aktwal na magawa o lansihin, upang magsalita, ang sariling sistema ng pagtatanggol ng isang tao, ang kanilang immune system.
Na sinabi, ang mga dalubhasa sa kanser ngayon ay may mataas na kamay na may pagtuklas ng immunotherapies-isang rebolusyonaryong kababalaghan na patuloy na babaguhin ang paraan ng pagtrato sa kanser sa hinaharap.
Sa katapusan, ang pagtukoy kung paano gagamitin ang iyong kanser sa baga ay isang proseso ng kumplikado at pagbubuwis, at kung minsan, mas maraming gamot ay hindi laging tamang sagot. Mangyaring siguraduhin na talakayin ang iyong mga kagustuhan, takot, at alalahanin sa iyong pamilya at doktor.
> Pinagmulan:
> American Cancer Society. (2017). Immunotherapy para sa Non-Small Cell Lung Cancer.
> Gettinger S. (Hunyo 2017). Immunotherapy ng di-maliit na kanser sa baga ng cell na may immune checkpoint na pagsugpo. Sa: UpToDate, Jett JR, Lilenbaum RC, Schild SE (Eds), UpToDate, Waltham, MA.
> Reck M et al. Pembrolizumab kumpara sa chemotherapy para sa PD-L1 Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med . 2016 Nob 10; 375 (19): 1823-33.
> Rittmeyer A et al. Atezolizumab versus docetaxel sa mga pasyente na may dati na ginagamot na kanser sa baga sa di-maliliit na cell (OAK): isang yugto 3, open-label, multicentre randomized controlled trial. Lancet . 2017 Jan 21; 389 (10066): 255-65.
> Sundar R, Cho BC, Brahmer JR, Soo RA. Nivolumab sa NSCLC: pinakabagong katibayan at klinikal na potensyal. Ther Adv Med Oncol . 2015 Mar; 7 (2): 85-96.