Ang isa sa mga pinaka kapana-panabik na pagsulong sa paggamot sa kanser sa baga ay nagmula sa isang pang-unawa ng mga pagbabago sa genetiko sa mga selula ng kanser sa baga. Sapagkat noong nakaraan ay sinira namin ang mga kanser sa baga sa marahil limang uri , alam na natin ngayon na walang dalawang kanser sa baga ang pareho. Kung mayroong 30 katao sa isang silid na may kanser sa baga, magkakaroon sila ng 30 iba't ibang at natatanging mga uri ng sakit.
Kung na-diagnosed na kamakailan ka na may kanser sa baga, lalo na ang baga adenocarcinoma , ang iyong oncologist ay maaaring makipag-usap sa iyo tungkol sa genetic testing (kung hindi man ay kilala bilang molekular profiling o biomarker testing) ng iyong tumor. Inirerekomenda na ngayon na ang lahat ng pasyente ng kanser sa baga na may advanced o metastatic lung adenocarcinoma (isang uri ng di-maliliit na kanser sa baga ng selula) ay may biomarker na pagsusuri upang maghanap ng mga mutasyon ng EGFR at ALK at ROS1 rearrangements.
Bilang karagdagan, ang mga pasyente na may iba pang mga paraan ng kanser sa baga sa di-maliliit na bata (halimbawa, adenosquamous carcinoma sa mga di-naninigarilyo) ay dapat ding isaalang-alang para sa pagsusuri.
Ano ang Genetic Testing?
Ang pagsusulit sa genetic ay nagsasangkot ng mga pagsubok na ginagawa ng isang pathologist sa isang lab na gumagamit ng isang sample ng iyong kanser tissue. Tinitingnan ng mga pagsusuri na ito ang kanser mula sa antas ng molekula.
Ang tisyu ay maaaring dumating mula sa isang biopsy ng iyong tumor o mula sa tissue na inalis sa panahon ng operasyon para sa kanser sa baga . Ang dahilan dito ay ang mga kanser ay may mutation ng gene at iba pang mga pagbabago na "humimok" o kontrolin ang paglago ng kanser.
Sa karaniwan, kung ang mga mutasyon ay maaaring makilala, pagkatapos ay maaaring gamitin ang paggamot na "target" ang mga mutasyon na ito, kaya't ititigil ang paglago ng kanser. Ito ang mga mutasyon na humantong sa pag-unlad ng kanser sa unang lugar.
Bago magpatuloy, makatutulong upang matugunan ang isang bagay na nakakalito para sa maraming tao.
Mayroong dalawang pangunahing uri ng mutation ng gene:
- Mga namamana na mutasyon. Tinatawag din na mutations germline, nangangahulugan ito na nagmamana ka ng mga gene na may mutasyon mula sa isa o higit pang mga magulang. Ang mga karaniwang halimbawa ng mga mutasyon na ito ay ang hemophilia pati na rin ang mga mutasyon na maaaring magresulta sa isang tao na magkaroon ng kanser sa suso, tulad ng BRCA1 at BRCA2 .
- Nakuha mutations. Ang uri ng mutasyon na aktwal na hinahanap ng mga siyentipiko sa mga taong may kanser sa baga ay tinatawag na mutations na nakuha, o somatic mutation). Ang mga mutasyon ay hindi naroroon sa kapanganakan (at hindi tumatakbo sa mga pamilya), ngunit sa halip na bumuo sa proseso ng mga cell na nagiging kanser .
Ano ang Gene Mutations?
Ang mutation ng gene ay mga pagbabago sa isang partikular na gene sa isang kromosoma. Ang lahat ng mga gene ay binubuo ng mga variable sequence ng apat na amino acids (tinatawag na mga base) -adenine, tyrosine, cytosine, at guanine.
Kapag ang isang gene ay nakalantad sa mga toxin sa kapaligiran, o kapag ang isang aksidente ay nangyayari sa cell division, ang isang mutation, o pagbabago, ay maaaring mangyari. Sa ilang mga kaso, maaaring nangangahulugan na ang isang base ay pinalitan ng isa pa, tulad ng adenine sa halip na guanine. Sa iba pang mga kaso, ang mga base ay maaaring ipasok, tanggalin, o maayos sa ilang paraan.
Kahalagahan ng Gene Mutations
Bakit ang mga oncologist na interesado sa nakuha na mutations ng gene sa isang tumor?
Una, dapat nating pag-usapan ang dalawang uri ng nakuhang mutations na matatagpuan sa mga kanser sa baga:
- Mga mutasyon ng driver . Ang mga mutasyon na ito, sa pamamagitan ng maraming mga mekanismo, ay "nagdadala" sa paglaki ng isang tumor. Sa kanser sa baga, ang bilang ng mga mutation ng driver ay variable. Sa isang pag-aaral, isang average ng 11 mutations ng driver kada kanser ang natagpuan.
- Mutasyon ng pasahero. Tulad ng isang tao na maaaring isang pasahero sa isang kotse, ang mga gene na ito ay hindi nagtutulak ng kanser, ngunit karaniwang para sa pagsakay. Muli, hindi namin alam kung gaano karaming mga mutation ng pasahero ang naroroon sa isang tumor (at ang bilang ay nag-iiba mula sa tumor sa tumor), ngunit ang ilang mga tumor ay maaaring magkaroon ng higit sa 1,000 ng mga mutasyon na ito. Ang mutations ng driver ay hindi lamang nagsisimula sa pagpapaunlad ng kanser, kundi upang mapanatili ang paglago ng kanser.
Karaniwang Driver Mutations
Maraming mutations na pinag-aralan ng mga siyentipiko na tumitingin sa mga tumor ng baga. Sa ngayon, ang mga mutation ng driver ay nakilala sa humigit-kumulang 60 porsiyento ng baga adenocarcinomas at malamang na ang bilang na ito ay tataas sa oras.
Ang mga mananaliksik ay nakakahanap na ngayon ng mga mutation ng drayber sa squamous cell na kanser sa baga. Sa pangkalahatan, ang mga mutasyon na ito ay kapwa eksklusibo at bihirang nakikita lamang sa parehong tumor. Ang karaniwang mga mutations ng driver sa kanser sa baga ay kasama ang:
- EGFR mutations
- KRAS mutations
- Mga pag-aayos ng EML4-ALK
- ROS1 rearrangements
- MGA amplification
- HER2 mutations
- RET rearrangements
- BRAF mutations
Personalized Treatments
Ang paggamit ng "targeted therapies," na mga gamot na nagta-target ng mga partikular na genetic abnormalities sa isang tumor, ay nakalikha ng personalized na gamot o katumpakan na gamot. Ang ibig sabihin nito ay na, sa halip na isang maginoo na chemotherapy na gamot na sinasalakay ang lahat ng mabilis na naghahati ng mga selyula, ang isang naka-target na pag-atake ng gamot sa isang partikular na abnormality na naroroon lamang sa iyong mga selula ng kanser.
Sa pangkalahatan, ang mga target na paggamot ay may mas kaunting epekto kaysa sa tradisyunal na chemotherapy. Sa ngayon, ang mga naka-target na therapy na naaprubahan para sa mga taong may kanser sa baga ay kasama ang:
- Ang Tarceva (erlotinib) para sa mga tao na ang tumor ay may isang mutasyon ng EGFR (Tandaan: may mga iba't ibang uri ng mutasyon ng EGFR at hindi lahat ay pantay na tumutugon dito.)
- Xalkori (crizotinib) para sa mga tao na ang tumor ay may ALK4-EML rearrangement gene (Tandaan: Ang FDA ay inaprubahan ito noong 2011 at pagkatapos ay nabigyan ng tagumpay na kalagayan para sa ROS1 rearranged kanser sa baga sa 2015.)
Ang iba pang mga gamot ay naaprubahan at pinag-aaralan sa mga klinikal na pagsubok, kabilang ang mga target na therapy para sa mga tumor na nagiging lumalaban sa Tarceva o Xalkori.
Paglaban sa Paggamot
Ang isang mahirap na problema sa kasalukuyang ginagamit na mga paggamot ay ang halos lahat ng tao ay hindi maaaring hindi lumalaban sa mga paggamot na mayroon kami. Maraming mga mekanismo na kung saan ito ay nangyayari na mahirap gawin ang isang solusyon. Ang pananaliksik ay patuloy sa mga klinikal na pagsubok-pagsusuri sa parehong paggamit ng substituting isang pangalawang gamot upang ma-target ang mutations at mga gamot na gumagamit ng iba't ibang mga target o mekanismo upang pag-atake ng kanser cell.
Pagsubok
Ang pagsusulit para sa mga gene mutation at rearrangements ay karaniwang ginagawa sa mga sample ng tisyu na nakuha mula sa ilang anyo ng baga biopsy o biopsy ng isang metastasis. Gayunman, sa Hunyo 2016, ang isang likido na pagsusuri sa biopsy ay magagamit na ngayon bilang paraan ng pagsusuri para sa mga mutasyon ng EGFR sa ilang mga tao. Dahil ang mga pagsusulit na ito ay maaaring gawin sa pamamagitan ng isang simpleng draw ng dugo, ito ay isang kapana-panabik na pagsulong sa pagsubaybay sa kanser sa baga.
Isang Salita Mula
Ang kakayahang maunawaan ang molekular na profile ng mga tumor sa baga ay isang lubhang kapana-panabik na lugar ng pananaliksik, at malamang na ang mga bagong paggamot para sa iba pang mga mutasyon ay madaling magagamit.
Ang isang halimbawa ng kung gaano kabilis ang lugar na ito ng gamot ay sumusulong ay ang ALK4-EML rearrangement ng gene. Ang "mutation" na gene na ito (aktwal na pag-aayos) ay natuklasan kamakailan noong 2007. Sa pamamagitan ng mabilis na proseso, ang gamot na Xalkori (crizotinib) ay naaprubahan noong 2011 para sa pangkalahatang paggamit ng FDA para sa mga pasyente na may mga pag-aayos na ito ng mga tumor. Mayroong mga klinikal na pagsubok na kasalukuyang sumusulong na sinusuri ang paggamit ng mga pangalawang henerasyong gamot para sa mga naging lumalaban sa Xalkori.
Kung ikaw ay na-diagnosed na may di-maliit na kanser sa baga ng selula, lalo na ang baga adenocarcinoma o squamous cell kanser sa baga, makipag-usap sa iyong doktor tungkol sa genetic testing. Kahit na ang pagsusuri ay inirerekomenda na ngayon para sa lahat na may mga advanced na di-maliit na kanser sa baga sa baga, ang isang kamakailang pag-aaral ay nag-ulat na 60 porsiyento lamang ng mga oncologist ang kasalukuyang nag-uutos ng pagsusuri.
Maaari mo ring nais na makipag-usap sa iyong doktor tungkol sa mga klinikal na pagsubok na maaaring isang opsyon para sa iyo. Kamakailan lamang, ang isang klinikal na paglilitis ng kanser sa paglilitis na sinusuportahan ng maraming mga organisasyon ng baga ng kanser ay magagamit din. Gamit ang libreng serbisyo, ang isang sinanay na nars navigator ay maaaring makatulong sa iyo na mahanap ang anumang mga klinikal na pagsubok na maaaring maging isang pagpipilian para sa iyo.
> Pinagmulan:
> Hensing, T., Chawla, A., Batra, R., at R. Salgia. Isang personalized na paggamot para sa kanser sa baga: mga molecular pathway, naka-target na mga therapy, at genomic na paglalarawan. Mga pag-unlad sa Experimental Medicine at Biology . 2014. 799: 85-117.
> Kim, H., Mitsudomi, T., Soo, R., at B. Cho. Personalized therapy sa abot-tanaw para sa squamous cell carcinoma ng baga. Lung Cancer . 2013. 80 (3): 249-55.
> Li, T., Kung, H., Mack, P., at D. Gandara. Genotyping at genomic profile ng kanser sa baga ng di-maliit na cell: mga implikasyon para sa mga kasalukuyan at hinaharap na mga therapy. Journal of Clinical Oncology . 2013. 31 (8): 1039-49.
> Villaruz, L., Burns, T., Ramfidis, V., at M. Socinski. Personalizing therapy sa advanced non-small cell lung cancer. Seminar sa Respiratory and Critical Care Medicine . 2013. 34 (6): 822-36.