EML4-ALK sa Kanser sa Baga at ang Papel ng Crizotinib
Kung sinabi sa iyo ng iyong doktor na mayroon kang ALK rearrangement o ALK-positibong kanser sa baga, maaari mong pakiramdam na ikaw ay nasa isang bansa na nagsasalita ng isang wikang banyaga nang walang isang interpreter. Ano ang eksaktong ALK, gaano kadalas ang pag-aayos ng ALK, at paano ginagamot ang mga taong may ALK-positibo na kanser sa baga?
Kahulugan ng ALK Mutation
Ang isang ALK rearrangement ay isang abnormality sa isang gene na maaaring mangyari sa mga selula ng kanser tulad ng mga selula ng kanser sa baga.
Bilang isang mabilis na pagsusuri, ang mga gene ay ang mga bahagi ng chromosome sa aming DNA na code para sa mga bagay tulad ng aming kulay ng mata at kulay ng buhok. Ang mga ito ay din ang blueprint na mga code para sa mga protina na nagpapatakbo ng mga proseso na nagpapanatiling maayos sa ating mga katawan-o nagiging sanhi ng paghati at paglaki ng mga selula.
Ang mga selula ng kanser ay mga selula na sumailalim sa ilang mga mutation ng gene-nagbabago sa mga gene-sa proseso ng pagiging mga selula ng kanser. Tulad ng mga tao, ang bawat kanser ay iba at nagdadala ng iba't ibang mutasyon at mga pagbabago sa genetiko. Ang mga mutated genes na ito ay ang code para sa mga protina na abnormal at magsagawa ng abnormal na mga pag-andar-tulad ng pagmamaneho ng paglago ng kanser.
Natuklasan noong 2007, ang isang mutasyon ng ALK ay isang mutation sa isang gene na tinatawag na ALK (anaplastic lymphoma kinase.) Upang maging mas tumpak, ang mutasyon na ito ay talagang isang gene rearrangement-isang fusion ng dalawang gen na kilala bilang ALK at EML4 (echinoderm microtubule-associated protein tulad ng 4.) Ang abnormal na gene (isang fusion gene) ay mga code para sa isang abnormal na protina na tinatawag na tyrosine kinase (maraming uri ng tyrosine kinase.)
Ang Tyrosine kinases ay mga enzymes (protina) na kumikilos bilang mga mensahero ng kemikal, na nagpapadala ng mga signal sa mga center growth center na nagsasabi na ang cell na hatiin at paramihin. Sa karaniwan, ang tyrosine kinase "nag-mamaneho" o nag-uutos ng paglago ng kanser (mutations tulad ng EML4-ALK fusion gene ay kilala bilang "mutations ng driver.")
Ang kapana-panabik na bahagi ng pagkatuklas na ito ay ang ilan sa mga kanser ay maaaring tratuhin ng tyrosine kinase inhibitors, mga gamot na humaharang sa tyrosine kinase (sa kasong ito ang fusion protein EML4-ALK) at pagbawalan ang paglago ng kanser sa pamamagitan ng pagharang sa mga signal na nagsasabi sa cell hatiin. Sa pamamagitan ng mahalagang pagkontrol sa "on-off" na kanser, pinahusay ng mga gamot na ito ang buhay ng ilang taong nakatira sa kanser na may mutasyon ng ALK.
Ang ilang mga tao ay pamilyar sa isa pang mutation na natagpuan sa ilang mga tao na may di-maliit na kanser sa baga ng cell, na tinatawag na mutasyon ng EGFR . Ang pagbago na ito ay nagreresulta rin sa pagbuo ng abnormal na tyrosine kinase proteins, at ang EGFR tyrosine kinase inhibitor na Tarceva (erlotinib) ay pinalawak ang buhay ng maraming mga tao na may kanser sa baga na may positibong tumor para sa mutation na ito.
Ang mga sumusunod na artikulo ay tungkol sa papel na ginagampanan ng mga mutasyon sa mga selula ng kanser:
Ano ang ALK-Positive Lung Cancer?
Ang ALK positibong kanser sa baga ay tumutukoy sa mga taong may kanser sa baga na sumusubok ng positibo para sa isang mutation ng ALK (ang EML4-ALK fusion gene.) Ang pagbago na ito ay naroroon sa tatlo hanggang limang porsiyento ng mga taong may kanser sa baga sa di-maliit na cell . Na maaaring tunog tulad ng isang maliit na bilang sa unang sulyap, ngunit isinasaalang-alang ang malaking bilang ng mga tao na diagnosed na may kanser sa baga sa bawat taon sa US (tinatayang na higit sa 200,000 sa 2017), ang numero ay talagang masyadong malaki.
Nakikita ba ang Mga Pag-aayos ng ALK sa Lung Cancer?
Ang EML4-ALK fusion gene na ito ay matatagpuan sa ilang mga tao na may neuroblastoma at anaplastic na malalaking lymphoma cell .
Pagpapaliwanag ng Mutasyon sa Mga Tao na may Cancer
Ang isang nakalilito at mahalagang punto upang tandaan ay ang EML4-ALK fusion gene ay hindi isang mutated mutation tulad ng BRCA1 at BRCA2 mutations sa ilang mga taong may kanser sa suso (at ilang iba pang mga kanser.) Ang mga taong may kanser sa baga ay positibo para sa EML4 -ALK fusion gene ay hindi ipinanganak sa mga cell na nagkaroon ng mutation na ito at hindi magmana ng isang ugali na magkaroon ng pagbago na ito mula sa kanilang mga magulang. Sa halip, ito ay isang nakuha mutation na bubuo sa ilang mga selula ng kanser bilang isang bahagi ng pag-unlad ng kanser.
Pag-diagnose
Ang isang mutation ng ALK ay diagnosed na sa pamamagitan ng molekular profiling ng isang sample ng tumor. Mahalagang gawin ang pagsusuring ito na ang sapat na supply ng tisyu mula sa alinman sa isang biopsy sa baga o kanser sa baga ay nakuha. Hinahanap din ng mga mananaliksik ang mga paraan upang matukoy kung ang isang mutation ng ALK ay naroroon bago tapos na ang genetic testing, o maaaring kapalit ng genetic testing. Ang ilang mga bagay na nagmumungkahi ng isang mutasyon ng ALK ay maaaring kabilang ang:
- Paggawa ng dugo - Ang isang test na tinatawag na CEA (carcinoembryonic antigen) ay may negatibong sa mga taong may mga mutasyon ng ALK.
- Radiology - Sa isang pag-aaral, positibo ang mga tumor para sa ALK ay lumalabas na solid at walang bagay na tinatawag na anyo ng salamin sa lupa. Sa kaibahan, 50 porsiyento ng mga walang mutasyon ay may pag-aaral ng radiology na may hitsura ng salamin sa lupa.
Sa oras na ito, gayunpaman, ang pag-aaral ng molekular (genetic testing) ay nananatiling pinakamagandang pagsubok at ang pamantayan ng pangangalaga.
Sino ang malamang na magkaroon ng ALK Mutation?
Ang mga uri ng mutasyon na naroroon sa mga kanser sa baga ay nag-iiba depende sa uri ng kanser sa baga . Ang mga fusion genes ng EML4-ALK ay sa pangkalahatan ay pangkaraniwan sa mga taong may uri ng di-maliit na kanser sa baga na tinatawag na lung adenocarcinoma . Sa gayon, sa mga bihirang kaso, ang ALK ay natagpuan sa mga taong may squamous cell carcinoma ng baga (isa pang uri ng di-maliit na kanser sa baga ng selula) at maliit na kanser sa baga sa cell .
Mayroon ding ilang mga tao na mas malamang na magkaroon ng ALK fusion gene. Kabilang dito ang mas bata na mga pasyente, ang mga taong hindi kailanman pinausukan (o pinausukang napakaliit), kababaihan, at mga may etniko sa East Asia . Sa isang kamakailan-lamang na pag-aaral, natagpuan na ang mga pasyente na mas bata sa 40 taong gulang ay positibong nasubok para sa EML4-ALK fusion gene na halos 50 porsyento ng oras (kaibahan sa 3 hanggang 5 porsiyento ng mga taong may edad na may kanser sa baga.)
Sino ang Dapat Sinubukan para sa isang Mutasyon ng ALK (Pag-aayos ng muli)?
Ang ilang mga organisasyon ay nagtrabaho nang sama-sama upang bumuo ng mga alituntunin kung sino ang dapat subukan para sa isang mutasyon ng ALK. Ang pinagkasunduan ay ang lahat ng mga pasyente na may advanced-stage adenocarcinoma ay dapat subukan para sa parehong mga mutation ng ALK at EGFR, hindi alintana ang kasarian, kasaysayan ng paninigarilyo, iba pang mga panganib na kadahilanan, at lahi.
Ang isang limitasyon ay ang ilang mga tumor ay mayroong mga lugar na mukhang iba't ibang uri ng kanser sa baga. Halimbawa, ang tisyu sa isang bahagi ng isang biopsy ay maaaring magmukhang adenocarcinoma at ang tisyu sa ibang bahagi ng sample ng biopsy ay maaaring magmukhang maliit na kanser sa baga sa cell.
May ilang mga eksepsiyon ang maaaring gawin ng mga manggagamot sa mga alituntuning ito. Halimbawa, ang pagsusuri ay maaaring inirerekomenda para sa isang taong hindi pa nakapagpaso, kahit na ang kanilang uri ng kanser sa baga ay hindi lilitaw na adenocarcinoma. Ang mga patnubay na ito ay malamang na magbabago kung mas natutunan ang tungkol sa mga mutasyon na ito, at ang iba pang mga mutasyon ay natuklasan at ang mga sumusunod na paggamot ay binuo.
Paano inaayos ang ALK Positive Lung Cancer?
Kahit na ang mga pag-aayos ng ALK sa kanser sa baga ay natuklasan noong 2007, ang isang paggamot (apat na ngayon) para sa mga taong may ganitong pagbago (at may metastatic na kanser sa baga) ay naaprubahan na ng FDA. Ang pag-apruba ng FDA na ito - 4 na taon lamang pagkatapos matuklasan ang pag-aayos - ay kapana-panabik sa gitna ng isang paggamot ng baga na hindi nakapagpataas ng kaligtasan sa nakalipas na ilang dekada.
Magsimula tayo sa pamamagitan ng pag-uusap tungkol sa unang gamot na inaprubahan, at pagkatapos ay banggitin ang mga karagdagang gamot na naaprubahan na ngayon para sa mga may mga rearrangements ng ALK
Paano ito gumagana ? Ang gamot - Xalkori (crizotinib) ay isang inhibitor ng tyrosine kinase. Sa kasong ito, hinati ni Xalkori ang tyrosine kinase receptor sa ibabaw ng mga selula ng kanser sa baga at inhibits ang abnormal na protina ng ALK. Ang isang mas madaling paraan upang maunawaan ito ay ang pag-iisip ng tyrosine kinase receptor bilang isang lock, at ang tyrosine kinase protein (na ginawa ng abnormal gene) bilang isang susi. Ang mga taong may ALK mutation ay may abnormal key. Kapag ang susi ay "ipinasok," ang mga senyas ay ipinadala sa sentro ng paglago upang magkaroon ng mga seleksyon ang hatiin nang walang tigil. Ang mga gamot na tulad ng Xalkori ay gumagana sa pamamagitan ng pag-block sa keyhole - uri ng tulad ng kung napunan mo ang keyhole sa iyong pinto sa harap kongkreto. Dahil ang susi (ang abnormal na protina) ay hindi makapasok sa lock (isailalim ang receptor,) ang signal para sa cell upang hatiin at lumago ay hindi umaabot sa control station at cell division (paglago ng tumor) ay itinigil.
Gaano kahusay ito gumagana? Natuklasan ng mga pag-aaral na ang paggamot sa Xalkori ay nagreresulta sa isang median progression-free na kaligtasan ng 7 hanggang 10 buwan. Mayroong halos 50 hanggang 60% na rate ng tugon sa gamot. Ito ay maaaring hindi tila dramatiko, lalo na kung ihahambing sa paggamot para sa ilang iba pang mga kanser, ngunit ito ay kapansin-pansin na ang mga tao sa mga pag-aaral na natanggap at nabigo nakaraang chemotherapy at ang inaasahang tugon rate sa karagdagang tradisyonal na chemotherapy ay magiging lamang sa paligid ng 10% paglala-free na kaligtasan ng mga 3 buwan.
Kahit na ang tugon rate sa Xalkori ay mas mahusay kaysa sa standard chemotherapy, pag-aaral ay hindi natagpuan na Xalkori pinatataas ang kabuuang kaligtasan ng buhay . Ngunit habang ang kaligtasan ay mahalaga, ang kalidad ng buhay ay mahalaga din. Ang pag-antala sa paglala ng kanser ay malamang na nagbabawas ng mga sintomas na may kaugnayan sa kanser, at sa katunayan, ang mga pasyente na ginagamot sa Xalkori ay nagkaroon ng mas kaunting mga sintomas na may kaugnayan sa kanilang kanser sa baga (mas kaunting paghinga , sakit ng dibdib, at pagkapagod). ang rate ng kaligtasan ng buhay dahil ang mga tao sa pag-aaral na ito ay pinapayagan na "mag-cross-over" at gamitin ang iba pang paggamot kung ang kanilang mga sintomas ay umunlad. Mas maraming tao ang tumigil sa chemotherapy at lumipat sa crizotinib kaysa sa iba pang paraan sa paligid.
Dahil naaprubahan si Xalkori, ang ibang mga gamot ay naaprubahan para sa paggamot ng kanser sa baga na positibo sa ALK. Kabilang dito ang:
- Zykadia (ceritinib)
- Alectinib (alencensa)
Bilang karagdagan, ang isang bagong gamot upang harapin ang ALK-positive na kanser sa baga, ang Alunbrig (brigatnib) ay inaprubahan noong Abril 28, 2017.
Sa kasalukuyang oras naisip na ang alectinib ay nag-aalok ng mas mahabang pag-unlad na kaligtasan ng buhay kaysa sa crizotinib (25.7 na buwan kumpara sa 10.4 na buwan) at may mas kaunting epekto. Iyon ay sinabi, mahalagang makipag-usap sa iyong oncologist kung alin sa mga gamot na ito ang malamang na pinakamainam para sa iyo.
Mahalaga na tandaan na ang mga inhibitor ng tyrosine kinase ay hindi isang lunas para sa kanser sa baga , ngunit isang bagay na nagpapahintulot sa isang tumor na "manatili sa pag-check" gaya ng isang gamot para sa diyabetis na maaaring makontrol ang sakit ngunit hindi ito gamutin. Inaasahan na sa hinaharap, ang kanser sa baga, hindi bababa sa ilang uri na may ilang mutasyon, ay maaaring gamutin tulad ng ibang mga malalang sakit tulad ng diabetes.
Paglaban
Sa kasamaang palad, kahit na higit sa kalahati ng mga tao ang tumugon nang mahusay sa paggamot, halos lumalabas ang paglaban sa paglipas ng panahon at ang pagkawala ng gamot ay epektibo. Para sa mga taong lumalaban, mayroon pa ring mga opsyon na magagamit. Ang Alectinib ay nabigyan ng pagtaguyod ng pagtatalaga noong 2013 para sa mga taong may lumalaban sa crizotinib na kanser sa ALK-positibong baga. Noong Marso ng 2014 isa pang gamot - Zykadia (ceritinib) - ay ipinagkaloob ng pagsasagawa ng paggamot ng FDA. Ang mga paunang rate ng tugon sa Zykadia ay katulad ng sa mga may Xalkori. Bilang karagdagan - maraming mga tao na nagkaroon ng paglaban sa Xalkori ay tumugon kay Zykada. Ang mga bagong gamot ay pinag-aaralan sa mga klinikal na pagsubok para sa mga taong lumalaban, at ang ilang mga mananaliksik ay umaasa na sa mga pasyente sa hinaharap ay maaaring gamutin sa sunud-sunod na paraan sa mga gamot na ito habang lumalawak ang paglaban.
Bilang karagdagan, ang mga tumor ay madalas na nagbabago (bumuo ng mga bagong mutasyon) sa paglipas ng panahon. Minsan ang isang gamot na nagta-target ng isa pang itinuturing na mutasyon (tulad ng EGFR) ay maaaring magtrabaho kahit na ang isang tumor ay hindi positibo sa una para sa isang mutasyon ng EGFR. Inaasahan na sa malapit na hinaharap ay makakapagtratuhin ang kanser sa baga - hindi bababa sa subtype na ito - sa parehong paraan na tinatrato namin ang iba pang mga malalang sakit.
Aling Aling Drug ang Pinakamahusay?
Ang mga klinikal na pagsubok ay kasalukuyang sinusubukan upang matuto nang higit pa tungkol sa kung alin sa apat na gamot na magagamit ngayon ang pinakamahusay na gumagana. Mayroong ilang katibayan na ang mga mas bagong gamot (kapwa may mga pag-aayos ng ALK at iba pang mutasyon) ay maaaring mas mahusay na matrato ang mga metastases sa utak. Dahil sa presensya ng hadlang sa dugo-utak, ang isang serye ng mga mahigpit na halamang capillary na pumipigil sa maraming mga toxin (kabilang ang chemotherapy at naka-target na mga therapy) mula sa pagpasok sa utak, marami sa mga droga na kasalukuyang magagamit sa paggamot sa kanser sa baga ay hindi epektibo laban sa utak metastases. Para sa mga may ilang mga metastases sa utak, ang stereotactic radiotherapy ng utak (SBRT) o cyber kutsilyo ay nag-aalok ng isang opsyon upang gamutin ang mga ito, gayunpaman, sa hinaharap, magkakaroon kami ng mga gamot na maaaring matugunan ang mga mas mahusay na rin.
Pag-iingat Tungkol sa Mga Suplemento ng Bitamina E
Palagi kaming nag-iingat sa mga tao tungkol sa pagkuha ng anumang suplemento habang nasa paggamot ng kanser nang hindi kaagad makipag-usap sa kanilang oncologist, at ito ay mahalaga sa crizotinib (at posibleng iba pang mga target na therapy). Sa 2018 natagpuan na ang isang bahagi ng bitamina E na tinatawag na isang-tocopherol ay maaaring makahadlang sa paggamot ng crizotinib. Ang bitamina E (o hindi bababa sa bahagi na ito) ay parehong pinalambot ang aktibidad ng crizotinib, at inhibited din ang kanser sa selula ng dugo dahil sa crizotinib. Lumitaw ang totoo lamang para sa isang-tocopherol, at hindi iba pang bahagi ng bitamina E tulad ng y-tocopherol. Sinabi nito, maraming suplementong bitamina E at iba pang mga suplementong bitamina na naglalaman ng bitamina E ay kadalasang mayroong isang-tocopherol bilang pangunahing ingredient.
Side Effects of Treatment
Tulad ng maraming paggamot para sa kanser, ang mga gamot tulad ng Xalkori ay may mga epekto. Sa kabutihang palad marami sa mga ito ay mas malambot kaysa sa karanasan ng mga tao sa panahon ng tradisyonal na chemotherapy. Ang mga pinaka-karaniwang sintomas na nararanasan ng mga tao sa Xalkori ay ang mga suliranin sa pag-iisip, pagtatae, pagduduwal, kakulangan ng paghinga, at abnormal na mga pagsusuri sa pag-andar sa atay. Ang isang bihirang ngunit malubhang side effect na nabanggit ay ang pagbuo ng interstitial lung disease na maaaring nakamamatay.
Ang kinabukasan
Ang ALK fusion gene ay ngunit isa sa maraming mutations na nasa mga selula ng kanser sa baga. Inaasahan na habang mas maunawaan ang mga ito, ang mga bagong naka-target na paggamot ay magiging available na hindi lamang makakaapekto sa paglaban ngunit mag-target ng iba pang mga abnormalidad (mutations ng driver) sa mga selula ng kanser. Tungkol sa crizotinib, naisip na ang gamot ay maaari ring tumulong sa ilang mga tao na walang ALK fusion gene ngunit may iba pang abnormal tyrosine kinase genes (tulad ng ROS1 rearrangement .)
Final Comments
Para sa mga gamot na gagamitin ang mga target na mutasyon tulad ng ALK, ang mga taong may kanser sa baga ay dapat subukan para sa mutation. Habang ang mga alituntunin ay nagrerekomenda ng pagsusulit para sa lahat na may advanced na adenocarcinoma at ang paggamit ng teknolohiyang ito ay tumataas, mayroon pa ring maraming mga tao na hindi kailanman ibinibigay sa pagsusulit.
Mayroong ilang mga dahilan para dito. Ang isa ay na ito ay isang napaka mabilis na pagbabago ng lugar ng gamot, at walang doktor ay maaaring maging sa tuktok ng bawat bagong paghahanap. Magtanong. Magkaroon ng isang maliit na pananaliksik (o magkaroon ng isang kaibigan o mga mahal sa isang pananaliksik sa iyong tumor.) Isaalang-alang ang pagkuha ng isang pangalawang opinyon sa isang kanser center na nakikita ng isang malaking dami ng mga pasyente ng kanser sa baga.
- Paano Pumili ng isang Sentro ng Paggamot sa Lung Cancer
- Unang Mga Hakbang Kapag Ikaw ay Bagong Nasuri na may Kanser sa Baga
- Paano Advocate para sa Iyong Sarili sa Kanser
Isa pang pag-aalala ang gastos. Ang mas bagong mga gamot na nagta-target sa mga di-pangkaraniwan sa mga selula ng kanser ay madalas na may matarik na tag na presyo. Ngunit mayroong mga opsyon na magagamit. Para sa mga walang seguro, may gobyerno pati na rin ang mga pribadong programa na makakatulong. Para sa mga may seguro, maaaring makatulong ang mga programa sa tulong sa copay na mabayaran ang mga gastos. Sa ilang mga kaso, ang tagagawa ng gamot ay maaaring magbigay ng mga gamot sa isang pinababang gastos. At mahalaga, bilang kalahok sa isang klinikal na pagsubok , mga gamot, pati na rin ang mga pagbisita sa opisina, ay kadalasang ibinibigay nang walang bayad.
Bilang isang pangwakas na tala, gaano man kayo natututo mula sa inyong medikal na koponan, walang katulad ng pagdinig mula sa mga taong talagang naroon at natanggap ang paggamot na malamang na matatanggap ninyo. Tingnan ang mga grupo ng suporta para sa mga taong may kanser sa baga at tanungin kung sinuman ay may ALK mutation. Ang ilang mga organisasyon tulad ng LUNGevity ay may katugmang serbisyo (ang LUNGevity LifeLine) kung saan maaari pa rin silang itugma sa isang taong may kanser sa baga na may katulad na uri at yugto ng tumor.
> Pinagmulan:
> American Association for Cancer Research. Mga Bagong Katanungan Buksan ang Mga Pintuan Para sa Mga Nakapangangatwiran na Mga Diskarte sa Paggamot sa Baga ng Lungon. 09/18/14 .. http://blog.aacr.org/findings-open-doors-rational-lung-cancer-treatment-strategies/
> Bang, Y. Paggamot ng ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer. Archives of Pathology and Laboratory Medicine . 2012. 136 (10): 1201-4.
> Calio, A. et al. Ang ALK / EML4 Fusion Gene ay matatagpuan sa Purong Squamous Carcinoma ng Lung. Journal of Thoracic Oncology . 2014. 9 (5): 729-32.
> Doebele, R. et al. Ang mga mekanismo ng paglaban sa crizotinib sa mga pasyente na may ALK gene na rearranged ng di-maliit na kanser sa baga sa baga. Clinical Cancer Research . 2012. 18 (5): 1472-82.
> Dacic, S. Molecular genetic testing para sa baga adenocarcinomas: isang praktikal na diskarte sa clinically kaugnay mutations at translocations. Journal of Clinical Pathology . 2013 Hunyo 25. (Epub nangunguna sa pag-print).
> Forde, P., at C. Rudin. Crizotinib sa paggamot ng kanser sa baga sa di-maliit na selula. Expert Opinion in Pharmacotherapy . 2012. 13 (8): 1195-201.
> Garber, K. ALK, Kanser sa Lungga, at Personalized Therapy: Maganda sa Kinabukasan? . Journal ng National Cancer Institute . 2010. 102 (10): 672-675.
> Katayama, R. et al. Mga mekanismo ng nakuha na crizotinib paglaban sa ALK-rearranged mga kanser sa baga. Science Translational Medicine . 2012. 4 (12): 120ra17.
> Katayama, R. et al. Dalawang Nobela ALK Mutations Pinagpalit ang Nakuhang Paglaban sa Next-Generation ALK Inhibitor Alectinib. Clinical Cancer Research . Pinausukang OnlineFirst Setyembre 16, 2014.
> Kim, S. et al. Ang heterogeneity ng mga pagbabago sa genetiko na nauugnay sa nakuha na paglaban sa crizotinib sa ALK-rearranged na kanser sa baga. Journal of Thoracic Oncology . 2013. 8 (4): 415-22.
> Lindeman, N. et al. Molecular Testing Guideline para sa Pagpili ng mga Pasyente ng Lung Cancer para sa EGFR at ALK Tyrosine Kinase Inhibitors: Gabay mula sa College of American Pathologists, International Association para sa Pag-aaral ng Cancer sa Lungon, at Association of Molecular Pathology. Journal of Molecular Diagnostics . 2013. 15 (4): 415-53.
> Nagashima, O. et al. Mataas na pagkalat ng mga abnormalidad ng gene sa mga batang pasyente na may kanser sa baga. Journal of Thoracic Disease . 2013. 5 (1): 27-30.
> Ou, S. et al. Crizotinib para sa paggamot ng ALK-rearranged non-small cell kanser sa baga: isang kuwento ng tagumpay upang magpasimula sa ikalawang dekada ng molecular targeted therapy sa oncology. Oncologist . 2012. 17 (11): 1351-75.
> Pluzanski, A., Piorek, A., at M. Krzakowski. Crizitinib sa paggamot ng di-maliit na cell lung carcinoma. Contemporary Oncology (Pozn) . 2012. 16 (6): 480-484.
> Ren, S. et al. Pagtatasa ng mga mutations ng driver sa babaeng hindi naninigarilyo Mga pasyenteng taga-Asia na may baga adenocarcinoma. Cell Biochemistry at Biophysiology . 2012. 64 (2): 155-60.
> Shaw, A. et al. Crizotinib versus Chemotherapy sa Advanced ALK-Positive Lung Cancer. Ang New England Journal of Medicine . 2013. 368: 2385-2394.
> Sundem G. University of Colorado Cancer Center. Ang ALK-positibong kanser sa baga ay lumilikha ng resistensya ng crizotinib - ano ngayon? 06/04/12. http://www.coloradocancerblogs.org/alk-positive-lung-cancer-develops-crizotinib-resistance-now-what/
> Uchihara, Y., Kidokoro, T., Tago, K. et al. Ang isang Major Component ng Bitamina E, isang-Tocopherol Pinipigilan ang Anti-Tumor Aktibidad ng Crizotinib Laban sa Mga Cell Na Nabago ng EML4-ALK. European Journal of Pharmacology . 2018 Peb. 11 (Epub bago ang pag-print).