Isang Pangkalahatang-ideya ng ROS1 Positive Lung Cancer

Pag-unawa sa ROS1 Gene Rearrangement sa Non-Small Cell Lung Cancer

Ang isang ROS1 rearrangement ay isang abnormalidad sa isang kromosoma na maaaring mangyari sa mga selula ng kanser tulad ng mga selula ng kanser sa baga. Ang mga chromosome-at ang mga gene na bumubuo sa aming mga chromosome-ay nagdadala ng code para sa mga bagay tulad ng kulay ng aming mga mata. Sila ring code (kumilos bilang isang blueprint) para sa mga protina na kumokontrol sa paglago at dibisyon ng mga cell. Kapag ang isa sa mga gene o chromosome ay napinsala, binagong, o inayos, ang code ay para sa isang abnormal na protina, na maaaring magsagawa ng abnormal na mga function, tulad ng pagmamaneho ng paglago ng kanser.

Ang isang paraan upang mag-isip ng isang gene ay upang isipin ang isang serye ng mga letra na nagbigay ng mga salita. Kapag ang mga titik na ito ay magkakasama, ang mga salita ay mali. Kung ang mga gene sa isang kromosoma ay binago sa iba't ibang mga pattern, ang mga salita ay mali rin. Kung naririnig mo ang pariralang "gene translocation," nangangahulugan lamang ito na ang mga titik ng ROS1 gene ay abnormally naka-attach sa isa pang gene, muli na nagreresulta sa isang halo-up sa kung ano ang mga titik "spell."

ROS1 Gene Rearrangement

Hindi lahat ng mutations at rearrangements ng gene ay pantay. Ang ilang mga code para sa mga protina na kumikilos bilang mga driver. Ang mga code ng ROS1 gene para sa isang protina na gumaganap bilang isang drayber ay isa na maaaring magpatakbo ng palabas pagdating sa paglago at dibisyon ng cell. Kapag ang gene ay rearranged, ang abnormal na protina ay maaaring sa gayon drive abnormal paglago at dibisyon ng mga cell.

Ang protina na ito ay isa sa isang bilang ng mga protina (enzymes) na kilala bilang tyrosine kinases. Ang mga protina ay nagpapadala ng mga signal sa sentro ng paglago ng isang cell na nagpapahiwatig kung kailan ito hatiin at paramihin.

Ang mga pag-aayos ng ROS1 sa ngayon ay natagpuan lamang sa mga taong may di-maliliit na kanser sa baga ng selula at, sa ganitong uri, mga tao lamang na may baga adenocarcinoma . Hindi ito natagpuan sa mga tao na may mga mutasyon sa EGFR o KRAS o ALK rearrangements.

Kung ikukumpara sa ibang mga uri ng kanser sa baga, nalaman ng isang pag-aaral sa 2015 na:

Nagtataka kung ang isang tyrosine kinase inhibitor na gumagana para sa isa pang gene rearrangement-kanser sa baga na may ALK rearrangement o ALK-positibo na kanser sa baga -ang gagawin upang harangan ang mga epekto ng abnormal na protina na ginawa ng isang rearranged ROS1 gene? Buweno, sinubukan ng mga mananaliksik ang isang gamot na matagumpay na ginagamit para sa mga taong may kanser sa baga na positibo sa ALK. Nakakagulat, nagtrabaho ito para sa positibong ROS1 positibong kanser sa baga.

Pagsusuri sa Diagnostic

Mayroong ilang mga paraan kung saan ang mga taong may kanser sa baga ay maaaring masuri upang makita kung mayroon silang pag-aayos ng ROS1. Ang pagsusuri ay ginagawa sa isang tisyu ng tisyu mula sa isang biopsy sa baga o pagtitistis ng baga sa baga. Inaasahan na sa hinaharap na pagsusuri ay magagamit sa pamamagitan ng isang likidong biopsy-isang pagsubok na ginawa sa dugo na maaaring makuha sa pamamagitan ng isang simpleng pagguhit ng dugo.

Kasama sa mga pamamaraan sa pagsusulit ang immunohistochemistry at fluorescence sa situasyon ng hybridization (isda). Ang mga pag-aaral ay nagpapatuloy upang matukoy ang mga pinakamahusay na pamamaraan ng pagsubok.

Dahil ang mga taong may ROS1 rearrangements ay walang KRAS at EGFR mutations o ALK rearrangements (hindi bababa sa hindi sa pagsubok na tapos na sa petsa,) pagsubok ay karaniwang ginagawa para sa mga tao na negatibo para sa mga mutations at rearrangements. Maaari mong marinig ito na tinutukoy bilang "triple negatibong" di-maliit na kanser sa baga ng lungga, na hindi nalilito sa triple negatibong kanser sa suso na ganap na naiiba. Sa isang pag-aaral, natagpuan na, mula sa mga pasyente na nasubok na negatibo para sa KRAS at EGFR, 25 porsiyento ay positibo para sa isang ALK o ROS1 fusion gene.

Iniisip na ang sinuman na may di-maliit na kanser sa baga sa lungga, lalo na ang baga adenocarcinoma, ay dapat magkaroon ng genetic testing (molecular profiling) na ginawa sa kanilang mga tumor sa baga. Ang pagsusulit ay lalong mahalaga para sa mga kabataan na may kanser sa baga , na may mataas na saklaw ng mga mutasyon na nakagagamot at maaaring tumugon nang maayos sa isa sa mga gamot sa kategorya ng tyrosine kinase inhibitors. Bukod pa rito, napakahalaga na ang mga smoker ay walang pagsubok, tulad ng hindi kailanman naninigarilyo mayroong isang mataas na saklaw ng mutation at rearrangements.

ROS1 Positive Lung Cancer

Ang ROS1 positibong kanser sa baga ay isang baga na tumor na positibo para sa pag-aayos ng ROS1 gene, isa sa mga kilalang "mutations ng driver" na matatagpuan sa kanser sa baga. Ang ROS1 positive na mga kanser sa baga para sa isa lamang porsyento hanggang dalawang porsyento ng mga kanser sa baga. Ngunit, kung isasaalang-alang kung paano ang karaniwang kanser sa baga, ito ay kumakatawan pa rin sa maraming tao na may sakit na ito.

Ang ROS1 rearrangements ay unang natagpuan sa glioblastoma multiforme, isang uri ng kanser sa utak, at natagpuan din sa ibang mga kanser, kabilang ang kanser sa ovarian, colorectal kanser sa katawan, kanser sa o ukol sa sikmura, at cholangiocarcinoma.

Mahalaga na bigyang-diin na ang uri ng pagsasaayos ng gene na pinag-uusapan natin ay isang nakuha na pagbabagong genetiko. Hindi tulad ng ilang mga genetic mutations at rearrangements na ang mga tao ay ipinanganak sa, ang ilan sa mga maaaring predispose mga tao sa kanser, ang ROS1 gene rearrangement ay wala mula sa kapanganakan. Hindi mo kailangang mag-alala na magmana ng pag-aayos ang iyong mga anak.

Paggamot

Mga Metastasis ng Utak

Ang ROS1 positive cancers ng baga ay karaniwang kumakalat sa utak. Tinatayang 25 porsiyento hanggang 40 porsiyento ng mga taong na-diagnose na may di-maliliit na kanser sa baga sa selula ay bumuo ng metastases sa utak sa loob ng unang dalawang taon ng paggamot.

Sa kasamaang palad, ang Xalkori (crizotinib) ay hindi gumagana nang mahusay para sa mga metastases sa utak sa mga taong may positibong ROS1 na kanser sa baga. Ang gamot na ito, tulad ng marami, ay hindi lubusang pumasok sa barrier ng dugo-utak . Ang barrier ng dugo-utak ay isang sistema ng kontrol ng mga espesyal na lamad na nagtatrabaho upang maiwasan ang mga toxin (pati na rin ang mga chemotherapy na gamot) mula sa pagpasok sa sensitibong kapaligiran ng utak.

Ang therapy sa radyasyon para sa metastases sa utak sa mga taong may kanser sa baga ay maaaring gumana nang maayos. At natagpuan na ang mga taong may ROS1 rearrangements ay may mga tumor na maaaring partikular na sensitibo sa mga pagpapagamot na ito. Ang radiation ay maaaring ibigay sa iba't ibang paraan:

Ang pagpili sa pagitan ng dalawang paggamot na ito ay isang lugar ng debate. Ang stereotactic radiotherapy-dahil ito ay nakikitang lamang ng isang maliit na bahagi ng utak-ay may mas kaunting epekto. Gayunman, ang buong radiotherapy sa utak ay maaaring bawasan ang posibilidad ng pabalik-balik na mga metastasis sa utak-isang bagay na karaniwan sa mga tao na mayroon nang metastases sa utak.

Ang bilang ng mga "spot" ay gumaganap din ng papel sa desisyon na ito. Ang mga taong may ilang-hanggang sa tatlo o apat na metastases-ay mas madaling gamutin sa paraan ng stereotactic kaysa sa mga may maraming metastases.

Paglaban sa Gamot

Karamihan sa mga tao sa kalaunan ay lumalaban sa Xalkori (crizotinib) dahil sa mga bagong nakuhang mutations. Ang isang bagong gamot sa kategoryang ito, ang Cometriq (cabozantinib), ay mukhang napaka-promising sa mga paunang pag-aaral. Tila nagawa ang pagtagumpayan ang paglaban mula sa mga pangalawang mutasyon sa maagang pag-aaral.

Mag-ingat sa Bitamina E at Crizotinib

Ang mga pag-aaral sa 2017 at 2018 ay nagmumungkahi na ang isang bahagi ng bitamina E na tinatawag na isang-tocopherol ay maaaring lubos na mabawasan ang pagiging epektibo ng crizotinib. Dahil ang karamihan sa mga suplementong bitamina E, gayundin ang mga bitamina na naglalaman ng bitamina E ay bahagyang o higit sa lahat ay isang tocopherol, ang mga suplemento na ito ay dapat na iwasan maliban kung partikular na inireseta ng iyong oncologist.

Pagbabala

Ang ROS1 positibong mga kanser sa baga ay may posibilidad na maging agresibo at lumago at kumalat nang pantay-pantay nang mabilis, ngunit tumugon rin sa isang halos walang katulad na paraan sa naka-target na therapy. Dahil ang paggamot ay inaprobahan kamakailan lamang, mahirap malaman kung ano ang magiging average ng buhay ng isang tao. Ngunit, ang mga sagot na nakikita sa ngayon ay nakapagpapatibay.

Sa isang pag-aaral ang median na halaga ng oras na nagtrabaho si Xalkori (ang oras matapos na tumigil ito sa pagtatrabaho para sa kalahati ng mga tao ngunit patuloy na nagtatrabaho para sa iba pang kalahati) ay 17 buwan; ang karamihan ng mga tao na tratuhin ay tumugon sa gamot.

Inaasahan na kapag ang mga tao ay lumalaban sa gamot na ito na magagamit ng iba, naaprubahan, o sa mga klinikal na pagsubok na maaaring palitan ang gamot na tumigil sa pagtatrabaho. Tulad ng nabanggit, may mga palatandaan na maaaring ito ang kaso.

Sa malapit na hinaharap, sana, ang kanser sa baga na may mga mutasyon at pag-aayos na ito ay gagawing mas katulad ng isang malalang sakit, tulad ng kung paano namin tinuturing ang diyabetis. Kahit na ang kanser ay hindi pa nalulunasan, inaasahan na ito ay makontrol.

Suporta at Komunidad

Ang isang kahanga-hangang grupo ng mga taong may ROS1 positibong kanser sa baga ay nagtipon. Ang ROS1Ders ay nakakonekta upang mapabilis ang pananaliksik sa paggamot para sa ROS1 positibong mga bukol. Dahil ito ay isang medyo hindi pangkaraniwang molecular profile ng isang tumor, maraming mga oncologist sa komunidad ay hindi pamilyar sa mga pinakabagong pananaliksik at klinikal na pagsubok na magagamit. Sa kanilang site mayroon silang mga link sa mga nangungunang mga clinician at mga mananaliksik na nag-aaral ng ROS1 positibong kanser sa baga kung sakaling nais ng iyong doktor na kumunsulta sa isang tao sa gitna ng pananaliksik. Ang Global ROS1 Initiative ay isang pakikipagtulungan na kumonekta sa mga mananaliksik, pasyente, tagapag-alaga, at mga doktor sa buong mundo upang mapabuti ang mga resulta ng pasyente at mapabilis ang pananaliksik.

Isang Salita Mula

Walang sinuman ang dapat dumaan sa kanser sa baga lamang. Kung ang iyong minamahal ay na-diagnosed na may kanser sa baga, suriin ang mga saloobin tungkol sa kung kailan ang iyong minamahal ay may kanser sa baga .

Ang pagiging kasangkot sa isang komunidad ng kanser sa baga ay maaaring maging kapaki-pakinabang, kahit na para sa mga taong kalimitang nakakalayo sa mga grupo. Dahil ang ROS1 positibong kanser sa baga ay medyo hindi pangkaraniwan, malamang na hindi ka makakahanap ng maraming tao sa iyong komunidad na nakakaranas ng parehong pisikal at emosyonal na hamon na ikaw ay.

Sa 2015, sa LUNGevity HOPE Summit, isang pangkat na nabuo na binubuo ng eksklusibo ng mga taong nakaharap sa ROS1 positibong kanser sa baga. Ito ay isang kapanapanabik na panahon para sa mga taong may kanser sa baga, habang ang mga pasyente ay nagtatrabaho nang magkakasabay sa mga doktor hindi lamang upang maunawaan ang kanilang sakit, ngunit upang magbigay ng input sa pananaliksik na kailangan pa ring gawin.

Pinagmulan:

Davare, M., Saborowski, A., Eide, C. et al Foretinib ay isang makapangyarihang inhibitor ng mga protina ng oncogenic ROS1 fusion. Mga pamamaraan ng National Academy of Sciences ng Estados Unidos ng Amerika . 2013. 110 (48): 19519-24.

Drilon, A., Somwar, R., Wagner, J. et al. Isang nobelang crizotinib-resistant na may kakayahang makabayad ng utang-harap na mutasyon na tumutugon sa cabozantinib therapy sa isang pasyente na may ROS1-rearranged na kanser sa baga. Clinical Cancer Research . 2015 Disyembre 16.

Katayama, R., Kobayashi, Y., Friboulet, L. et. Ang Cabozantinib overcomes crizotinib resistance sa ROS1 fusion-positive cancer. Clinical Cancer Research . 2015. 21 (1): 166-74.

Lukas, R., Hasan, Y., Nicholas, M., at R. Salgia. Ang ROS1 ay nagre-reset ng mga di-maliliit na selula ng utak ng kanser sa baga ng dugo na tumutugon sa mababang radiotherapy na dosis. Journal of Clinical Neuroscience . 2015. 22 (12): 1978-9.

Mazieres, J., Zalcman, G., Crino, L. et al. Crizotinib therapy para sa mga advanced na baga adenocarcinoma at isang ROS1 rearrangement: mga resulta mula sa EUROS1 cohort. Journal of Clinical Oncology . 2015. 33 (9): 992-9.

Sequist, L, at J. Neal. Personalized, genotype-directed therapy para sa advanced non-small cell cancer sa baga. UpToDate. 01/12/16.

Shaw, A., Ou, S., Bang, Y. et al. Crizotinib sa ROS-1 na rearranged kanser sa baga na di-maliit na cell. Ang New England Journal of Medicine . 2014. 371 (21): 1963-71.

Solomon, B. Pinapatunayan ang ROS1 Mga Pagkakasunud-sunod bilang isang Nakakagaling na Target sa Kanser sa Lungal na Hindi Maliit-Cell. Journal of Clinical Oncology . Pebrero 9, 2015.

> Uchihara, Y., Kidokoro, T., Tago, K. et al. Ang isang Major Component ng Bitamina E, isang-Tocopherol Pinipigilan ang Anti-Tumor Aktibidad ng Crizotinib Laban sa Mga Cell Na Nabago ng EML4-ALK. European Journal of Pharmacology . 2018 Peb. 11 (Epub bago ang pag-print).