Ang pagtulong sa malignant na mga selula ay makinig sa mga signal ng self-destruct
Ang CLL ay ang pinaka-karaniwang uri ng adult leukemia . Tulad ng ibang mga uri ng leukemia, ang CLL ay isang pagkapahamak ng dugo at mga cell na bumubuo ng dugo. Sa CLL, ang mga selula ng lukemya ay madalas na nagtatayo nang mabagal sa paglipas ng panahon. Ang mga taong bumuo ng CLL ay maaaring magkaroon ng iba't ibang mga karanasan, ngunit kadalasang sila ay masuri at patuloy na mabubuhay nang walang anumang mga sintomas , sa loob ng hindi bababa sa ilang taon.
Kadalasan ito ay isang regular na bilang ng dugo na nagpapakita ng mataas na antas ng lymphocyte white blood cells - at hindi sintomas sa leukemia - na ang mga tip ng doktor ay nawala at kalaunan ay humahantong sa isang pagsusuri.
Mga Uri
Iba't ibang mga uri ng CLL ang magkakaiba. Ang ilan ay lumalaki nang mas mabilis kaysa sa iba. Ang mga selula ng leukemia mula sa mas mabilis na lumalaki at mas mabagal na pagtaas ng mga uri ng CLL ay magkapareho sa ibabaw, ngunit ang mga pagsubok sa lab ay maaaring makatulong na sabihin ang pagkakaiba sa pagitan ng mga ito. Halimbawa, ang mga cell na naglalaman ng mababang halaga ng mga protina na tinatawag na ZAP-70 at CD38 ay naisip na maging mas mabagal, ayon sa American Cancer Society.
Sa ilang mga kaso ng CLL, isang bahagi ng kromosoma 17 ay nawala - at kasama dito, isang mahalagang gene na kumokontrol sa apoptosis (programmed cell death) na tinatawag na p53. Ang 17p pagtanggal ay matatagpuan sa 3 hanggang 10 porsiyento ng mga taong hindi pa tinapos ng mga tao, subalit hanggang sa 30 hanggang 50 porsyento ng mga relapsed o refractory na mga kaso. Sa madaling salita, ang 17p pagtanggal ay maaaring isang tagapagpahiwatig ng mas matigas na paggamot sa CLL.
Istatistika
Sa 2016, magkakaroon ng tinatayang 4,660 na pagkamatay mula sa sakit sa Estados Unidos. Kahit na ang mga palatandaan ng CLL ay maaaring mawala sa loob ng isang panahon pagkatapos ng unang paggamot, ang sakit ay itinuturing na hindi magagamot at maraming tao ang mangangailangan ng karagdagang paggamot, dahil sa pagbalik ng mga kanser na mga selula.
Pag-apruba ng Venclexta FDA
Ang Venclexta (venetoclax) ay ang unang gamot na uri nito upang maaprubahan - ito ay dinisenyo upang makatulong sa pagpapanumbalik ng kakayahan ng isang cell na magwasak sa sarili (apoptosis) sa pamamagitan ng piliing pagharang sa protina ng BCL-2.
Tulad ng nabanggit sa itaas, ang CLL ay isang walang sakit na sakit at ang pagbabalik sa dati ay karaniwan, na may hanggang 30 hanggang 50 porsiyento ng mga tao na ang CLL ay umunlad na may 17p pagtanggal, isang genetic marker na nauugnay sa isang sakit sa paggamot.
Ang pag-apruba ng FDA ay nangangahulugang ang Venclexta ay ipinahiwatig para sa paggamot ng mga pasyente na may CLL na may 17p pagtanggal, tulad ng nakita ng isang FDA na naaprubahan na pagsubok, na nakatanggap ng hindi bababa sa isang naunang therapy. Ang pag-apruba ay batay sa mga natuklasan mula sa isang klinikal na pag-aaral na tinatawag na M13-982 na nagpakita ng isang 80 porsiyento pangkalahatang tugon rate sa Venclexta.
Kahalagahan para sa mga pasyente na may CLL
"Hanggang sa kalahati ng mga tao na ang progreso ng CLL ay may 17p pagtanggal, isang genetic marker na gumagawa ng sakit na mahirap pakitunguhan," sabi ni Sandra Horning, MD, punong medikal na opisyal at pinuno ng Global Product Development. "Ang Venclexta ay ang unang inaprubahang gamot na idinisenyo upang mag-trigger ng isang natural na proseso na tumutulong sa mga selula sa sarili, at isang bagong paraan upang matulungan ang mga taong dating ginagamot at mayroon itong mataas na panganib na anyo ng sakit."
Ang Venclexta ay binigyan ng pagtatapos ng Therapy Designation ng FDA para sa paggamot ng mga taong may dati na ginagamot (relapsed o refractory) CLL na may 17p pagtanggal. Ang Pagsisimula ng Therapy na Pagtatakda ay idinisenyo upang mapabilis ang pagpapaunlad at pagrerepaso ng mga gamot na inilaan upang gamutin ang malubhang o nakamamatay na mga sakit at upang matulungan tiyakin na ang mga tao ay may access sa kanila sa pamamagitan ng pag-apruba ng FDA sa lalong madaling panahon. Ang Bagong Aplikasyon ng Gamot para sa Venclexta ay nabigyan ng Priority Review, isang pagtatalaga para sa mga gamot na tinukoy ng FDA na magkaroon ng potensyal na magbigay ng makabuluhang mga pagpapabuti sa paggamot, pag-iwas o pagsusuri ng isang sakit.
Profile ng Kaligtasan
Ang posibleng seryosong epekto sa Venclexta ay kinabibilangan ng pneumonia, mababang white blood count na may lagnat, lagnat, abnormal na tugon sa immune na nagreresulta sa mababang selula ng dugo , mababang selula ng dugo at tumor lysis syndrome (TLS). Ang pinaka-karaniwang epekto ng Venclexta ay kasama ang mababang puting selula ng dugo, pagtatae, pagkahilo, mababang bilang ng dugo ng dugo, impeksiyon sa itaas na respiratory tract, mababang bilang ng platelet at pagkapagod. Ang isang pagsusuri sa kaligtasan ng pool na may 240 mga pasyente na dati nang ginagamot sa CLL mula sa tatlong klinikal na pagsubok ay nagpakita ng malubhang epekto na iniulat sa 43.8 porsiyento ng mga pasyente. Ang mga side effect ay namarkahan batay sa kalubhaan, na may pagtaas ng kalubhaan ay pupunta ka mula sa 1 hanggang 4. Ang pinaka-karaniwang Grade 3 o 4 na mga epekto ay mababa ang white blood cell count, mababang pulang selula ng dugo at mababang platelet count.
Ayon sa Pheobe Starr sa Pebrero 2016 na isyu ng "Mga Benepisyong Pangkalusugan at Gamot ng Amerika," ang venetoclax ay may matinding antitumor na aktibidad na tumor lysis syndrome ang lumitaw bilang isang pangunahing pag-aalala sa mga paunang pag-aaral, gayunpaman ito ang humantong sa AbbVie (isa sa mga sponsor ng pag-aaral) at ang mga investigator upang ayusin ang iskedyul ng dosing ng venetoclax, nagsisimula ng paggamot sa 20 mg araw-araw at pagtaas ng dosis nang dahan-dahan sa 4 na linggo sa isang target na dosis na 400 mg araw-araw. Ang rate ng TLS na may bagong iskedyul ng dosing ay 6 porsiyento sa mahalagang pagsubok, na walang klinikal na TLS.
Pinapayagan ng Programa ng Accelerated Approval ng FDA ang kondisyong pag-apruba ng isang gamot na pumupuno sa isang hindi kinakailangan na medikal na pangangailangan para sa isang seryosong kalagayan batay sa maagang katibayan na nagmumungkahi ng klinikal na benepisyo. Ang pahiwatig na ito ay naaprubahan sa ilalim ng pinabilis na pag-apruba batay sa kabuuang rate ng pagtugon. Ang patuloy na pag-apruba para sa indikasyon na ito ay maaaring nakasalalay sa pag-verify at paglalarawan ng benepisyong klinikal sa mga kumpirmatory na pagsubok.
Venclexta at BCL-2
Ang Venclexta ay isang maliit na molekula na idinisenyo upang piliing mahigpit at pagbawalan ang BCL-2 na protina, na may mahalagang papel sa proseso na tinatawag na apoptosis, o programmed cell death - mahalagang apoptosis ay isang cellular self-destruct sequence. Ang Bcl-2 ay isang anti-apoptotic na protina. Sa pamamagitan ng pagbabawal sa Bcl-2, Venetoclax, may pro-apoptotic effect sa mga selula ng kanser - pinapahalagahan nito ang programmed cell death.
Nakuha ang pangalan ng BCL-2 mula sa pananaliksik na nagawa noong nakaraang taon sa B-cell lymphomas . B-lymphocytes, o B-cells, ay isang uri ng puting dugo. Natuklasan ng mga siyentipiko na ang mga pagbabago sa mga chromosome sa mga selula ng B ay naging dahilan upang maging aktibo ang Bcl-2 na gene, na nagpapahintulot sa mga selula na mabuhay at lumago bilang kanser. Mula noon, ang pagkakasangkot ng BCL-2 ay natuklasan din sa maraming iba pang mga kanser. Bilang karagdagan sa CLL, ang BCL-2 ay kasangkot sa melanoma, dibdib, prosteyt at mga kanser sa baga.
Gaya ng nabanggit, sa itaas, ang BCL-2 ay naka-link din sa mga selula ng kanser na lumalaban sa paggamot. Ang CLL na mass-produces BCL-2 na protina ay na-link sa paglaban sa ilang mga gamot. Ito ay pinaniniwalaan na ang pagharang ng BCL-2 ay maaaring maibalik ang sistema ng pagbibigay ng senyas na nagsasabi sa mga selula, kabilang ang mga selula ng kanser, upang magawa ang sarili.
Ang Venclexta ay binuo ni AbbVie at Genentech, isang miyembro ng Roche Group. Sama-sama, ang mga kumpanya ay nakatuon sa pananaliksik sa Venclexta, na kasalukuyang sinusuri sa Phase III klinikal na pagsubok para sa paggamot ng relapsed, matigas ang ulo at dati untreated CLL, kasama ang mga pag-aaral sa maraming iba pang mga kanser.
Mga umuusbong na Therapies para sa CLL
Ang Venclexta ay pinag-aralan din kasama ng iba pang mga gamot na ginagamit upang labanan ang CLL. Ang Venclexta ay ang unang inaprubahang gamot na idinisenyo upang maibalik ang apoptosis sa pamamagitan ng pagpili nang humahadlang sa protina ng BCL-2 - at ito ang ika-10 na bagong gamot ng Genentech na naaprubahan sa nakalipas na pitong taon.
Sa ngayon, ang 3 iba pang mga bagong gamot ay inaprubahan ng FDA para sa paggamot ng mga pasyente na may CLL, kabilang ang kinain inhibitor ibrutinib (Imbruvica) ng Bruton , ang PI3K inhibitor idelalisib (Zydelig), at ang anti-CD20 obinutuzumab (Gazyva) .
Dahil may iba't ibang mekanismo ang Venetoclax, may potensyal itong maging lubhang kapaki-pakinabang sa kumbinasyon sa iba pang mga gamot sa CLL na may komplimentaryong mekanismo ng pagkilos.
Pinagmulan:
American Cancer Society. Ano ang Talamak na Lymphocytic Leukemia?
AbbVie Inc. Venclexta Prescribing Information.
Genentech, Inc. Genentech Nag-aanunsyo ng FDA Grants Venclexta ™ (Venetoclax) Pinabilis na Pag-apruba para sa mga taong may Hard-To-Treat Uri ng Talamak na Lymphocytic Leukemia.
> NCCN Clinical Practice Guidelines sa Oncology. Bersyon 1.2016.
> Roberts AW, Davids MS, Pagel JM, et al. Pag-target sa BCL2 sa Venetoclax sa Relapsed Talamak na Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med . 2016; 374 (4): 311-22.
> Starr P. Venetoclax Nagpapakita ng Malakas na Aktibidad sa CLL. Mga Benepisyo sa Kalusugan at Gamot ng Amerikano. 2016; 9 (Spec Issue): 21.