Si Xeljanz Was Unang JAK Inhibitor Naaprubahan sa US; Ang Baricitinib Ay Susunod
Ang Baricitinib ay isang oral JAK (Janus kinase) inhibitor na dapat makuha para sa rheumatoid arthritis . Sa unang quarter ng 2016, ang baricitinib ay isinumite para sa regulatory review at pag-apruba sa marketing sa US, European Union, at Japan. Ang European Medicines Agency's Committee para sa Medicinal Products para sa Human Use inirerekomendang pag-apruba sa Disyembre 2016.
Noong Pebrero 13, 2017, ang gamot ay inaprubahan upang ma-market para sa rheumatoid arthritis sa European Union bilang Olumiant (baricitinib) . Sa US, inihayag ng FDA noong Enero 13, 2017 na pinalawak nito ang panahon ng pagsusuri para sa bagong aplikasyon ng gamot para sa baricitinib. Pinahintulutan ang extension para sa pagsusuri ng karagdagang data na isinumite pagkatapos na ang unang application ng gamot ay ginawa.
Noong Abril 14, 2017, nagulat na muli ng FDA ang baricitinib. Nagbigay ang FDA ng isang kumpletong tugon na nagpapahayag na ang ahensiya ay "hindi maaprubahan ang aplikasyon sa kasalukuyang form nito". Sinabi ng FDA na ang karagdagang mga klinikal na data ay kinakailangan upang matukoy ang pinaka-angkop na dosis. Gayundin, ang mga karagdagang data ay kinakailangan upang higit pang makilala ang mga alalahanin sa kaligtasan sa mga arm ng paggamot. Ang panahon ng isang muling pagsumite ay susunod sa mga karagdagang pag-uusap sa FDA.
Bilang karagdagan, ang phase 2 na pagsubok ay nagpapatuloy na sinisiyasat ang baricitinib para sa systemic lupus erythematosus at atopic dermatitis .
Ang isang yugto 3 na pagsubok ng baricitinib para sa psoriatic arthritis ay inaasahang magsisimula sa 2017.
Si Xeljanz ay Unang JAK Inhibitor para sa Rheumatoid Arthritis
Ang Xeljanz (tofacitinib) ay ang unang JAK inhibitor na inaprubahan ng FDA noong 2012 para sa mga matatanda na may katamtaman hanggang malubhang rheumatoid arthritis na may hindi sapat na tugon sa methotrexate .
May apat na JAK enzymes: JAK1, JAK2, JAK3, at Tyk2. Ang Xeljanz ay lalo pang nagpipigil sa JAK1 at JAK3, at kinukuha ito nang dalawang beses araw-araw. Sa karaniwan, ang baricitinib ay nagpipigil sa JAK1 at JAK2 at kinukuha nang isang beses araw-araw.
Ang Apat na Phase 3 na Pagsubok para sa Baricitinib
Si Eli Lilly & Company at Incyte Corporation ay mga kasosyo sa pagpapaunlad ng baricitinib. Ginawa ni Lilly at Incyte ang apat na yugto 3 klinikal na pagsubok sa mga kalahok sa pag-aaral na may katamtaman sa malubhang aktibong rheumatoid arthritis.
- Pag-aaral ng RA-BUILD - Ang 684 rheumatoid arthritis na mga pasyente na may aktibong sakit ay random na nakatalaga ng 2 milligrams o 4 milligrams ng baricitinib, o placebo sa loob ng 24 na linggo. Kumpara sa placebo, ang parehong mga grupong baricitinib ay nagpakita ng makabuluhang pagpapabuti batay sa ACR20 , ACR50, at ACR70 na mga rate ng tugon. Gayundin kapansin-pansin sa pag-aaral na ito ay katibayan sa x-ray ng pagbagal ng pag-unlad ng sakit sa baricitinib, at ang katunayan na ang pagtugon sa baricitinib nangyari mabilis, paminsan-minsan pagkatapos ng isang linggo lamang.
- RA-BEACON - Ang 527 rheumatoid arthritis na mga pasyente na may hindi sapat na tugon sa isa o higit pang inhibitor ng TNF ay random na nakatalaga ng 2 milligrams baricitinib, 4 milligrams baricitinib, o placebo sa loob ng 24 na linggo. Ang mas mataas na ACR20 rate ng pagtugon ay sinusunod sa parehong mga grupong baricitinib kumpara sa placebo. Ang matagal na benepisyo sa paggamot ay naganap lamang sa 4 milligrams baricitinib.
- RA-BEGIN - 584 mga pasyente na may aktibong rheumatoid arthritis na limitado o walang paggamot sa mga tradisyonal na DMARDs ay random na nakatalaga sa monotherapy methotrexate, 4 milligrams baricitinib, o 4 milligrams baricitinib na may methotrexate hanggang 52 linggo. Ang mga resulta ay makabuluhang mas mahusay sa baricitinib monotherapy kumpara sa methotrexate monotherapy. Ang pagdaragdag ng methotrexate sa baricitinib ay hindi tila positibong nakakaapekto sa benepisyo, bagaman ang kumbinasyon ay tila mabagal na katibayan ng paglala ng sakit sa x-ray.
- RA-BEAM - 1307 mga pasyente na may aktibong rheumatoid arthritis, na tumatanggap ng methotrexate sa background ngunit hindi sapat na tumugon dito, ay bibigyan ng 4 milligrams baricitinib isang beses araw-araw, o 40 milligrams Humira (adalimumab) bawat linggo, o placebo. Ang mga makabuluhang klinikal na pagpapabuti ay nauugnay sa baricitinib kumpara sa placebo o Humira.
Ang mga kalahok sa pag-aaral na natapos na RA-BUILD, RA-BEGIN, o RA-BEAM ay karapat-dapat na lumahok sa isang extension study, na kilala bilang RA-BEYOND. Napagpasyahan ng extension extension na ang 4 miligram dosis ng baricitinib ay pinaka-epektibo.
Kaligtasan Profile ng Baricitinib
Ang impormasyon tungkol sa kaligtasan ng baricitinib ay natipon sa pamamagitan ng pag-aaral ng lahat ng mga klinikal na pagsubok mula sa phase 1 hanggang phase 3, kasama ang extension study. Ang mga pagsubok ay may kabuuang 3,464 pasyente. Kasunod ng pagkakalantad sa baricitinib, walang mga pagtaas sa pagkamatay, malignancies, malubhang impeksiyon, oportunistikong impeksiyon, o mga salungat na pangyayari na nagdulot ng pagkawala ng gamot. Kung ikukumpara sa placebo mayroong makabuluhang pagtaas ng istatistika sa rate ng herpes zoster infection sa mga pasyente na ginagamot sa 4 miligram na dosis ng baricitinib. Ang paggamot na may baricitinib ay nakaugnay din sa mga pagbabago sa mga antas ng hemoglobin, lymphocytes, transaminases, creatine kinase, at creatinine-ngunit bihirang sapat na makabuluhang nangangailangan ng pagputol ng gamot.
Isang Salita Mula
Ang mga inhibitor ng JAK ay isang ikatlong uri ng DMARDS, na tinutukoy bilang maliliit na Molekyul na DMARDS. Ang pagkakaroon ng baricitinib ay magbibigay pa ng isa pang opsyon sa paggamot para sa rheumatoid arthritis, sa sandaling ito ay maaprubahan. Ang pag-apruba na ito ay inaasahan sa 2017. Ang mga pasyente na may hindi sapat na tugon sa methotrexate, iba pang mga DMARD, o biologic na gamot , ay magkakaroon ng ibang oral na gamot bilang isang opsyon. Para sa ilang mga pasyente, maaaring ito ay isang mas maginhawang opsyon at lalong kanais-nais sa self-injectable biologic na gamot o ang biologics na pinangangasiwaan ng pagbubuhos.
> Pinagmulan:
> Kuriya, Bindee et al. Baricitinib sa Rheumatoid Arthritis: Katibayan-to-date at Klinikal na Potensyal. Therapeutic Advances sa Musculoskeletal Disease. 2017 Peb; 9 (2): 37-44.
> Smolen, Josef S. et al. Mga Resulta ng Pasyente Mula sa isang Randomized Phase III Pag-aaral ng Baricitinib sa mga pasyente na may Rheumatoid Arthritis at isang hindi sapat na Tugon sa Biological Ahente (RA-BEACON). Mga salaysay ng Rheumatic Diseases. 2017; 76: 694-700.
> Taylor, Peter C. MD, PhD et al. Baricitinib versus Placebo o Adalimumab sa Rheumatoid Arthritis. New England Journal of Medicine. 2017; 376: 652-662. Pebrero 16, 2017.
> Ang US FDA ay nagpapalawak ng Panahon ng Pagrepaso para sa Baricitinib, isang Pagsusuri sa Paggamot sa Rheumatoid Arthritis. Lilly. Enero 13, 2017.
> Mga Isyu sa US FDA Kumpletuhin ang Liham ng Tugon para sa Baricitinib. Lilly at Incyte sa pamamagitan ng BusinessWire. Abril 14, 2017.