Mga Pagkakaiba ng Kaligtasan sa Kamag-anak na Kanser sa Dibdib
Maraming tao ang nag-aalala tungkol sa "genetic" o namamana kanser sa suso. Alam namin na ang mga mutasyon ng BRCA ay maaaring dagdagan ang iyong panganib na magkaroon ng kanser sa suso. Ngunit para sa mga taong nakakakuha ng kanser sa suso , paano ang kaligtasan ng buhay kumpara sa mga may kanser sa suso ngunit walang mga gene mutation? Mayroon na kaming ilang mga pag-aaral na tumingin sa tanong na ito.
Tiyak, nakakatakot na malaman na nagdadala ka ng isa sa mga mutasyon na ito. Kung nagdadala ka ng isang mutasyon ng BRCA maaari itong mangahulugan ng maraming dagdag na mga pagsubok, paggawa ng desisyon sa puso, at nakakapinsalang paggamot kung ang kanser ay dapat bumuo. Ngunit ang bagong pananaliksik tungkol sa pang-matagalang kaligtasan ng buhay na may mga mutasyon na ito ay maaaring mabawasan ang ilan sa iyong mga takot.
Gayunpaman, kinakailangan na tingnan ang mga pag-aaral na ito nang buo. Ang ilang mga pag-aaral ay tumitingin lamang sa mga kabataang babae. Ang iba ay tumingin sa iba't ibang mga agwat ng oras kapag sinusuri ang kaligtasan ng buhay. At gayon pa man ay sinuri ng iba kung anong paggamot ay maaaring mapabuti ang kaligtasan ng buhay ang pinaka para sa mga kababaihan na may mga mutations ng BRCA.
Magsimula tayo sa pagrepaso ng mga mutations ng BRCA, kung bakit mahalaga ang mga ito sa pagpapaunlad ng kanser sa suso, at kung paano maaaring magkakaiba ang mga kanser na ito sa mga walang kanser na kanser sa dibdib, at pagkatapos ay pag-usapan ang natutuhan natin mula sa isang paninindigan sa kaligtasan.
BRCA Mutations-Definition at Function ng BRCA Genes
Alam namin na ang kanser ay karaniwang bubuo pagkatapos ng isang serye ng DNA mutations ng gene.
Ang aming mga gene ay tulad ng isang plano na nagdadala ng disenyo para sa mga protina na ginawa sa aming mga katawan. Ang mga tagubilin sa mga genes ay nagdadala ng mga direksyon para sa paggawa ng mga protina mula sa mga enzyme na nagbabagsak sa ating pagkain, sa mga protina na nagtatrabaho upang maiwasan tayo mula sa kanser.
Ang term mutation ay tumutukoy sa anumang uri ng pinsala sa DNA na nagbabago sa komposisyon nito.
Ang aming DNA ay binubuo ng 46 chromosomes, 23 mula sa aming mga ina at 23 mula sa aming mga ama. Ang mga gene naman ay mga seksyon ng mga chromosome na nagdadala ng mga direksyon para sa pagmamanupaktura ng mga tiyak na protina. Ang mga direksyon na ito ay binubuo tulad ng isang string ng mga titik (base pares) na gumana bilang isang code.
Kung ang mga titik (bases) sa isang gene ay magkakasama, ang mga direksyon ay maaaring hindi tumpak at sa gayon ay isang plano para sa isang abnormal na protina. Minsan ang mga base ay idinagdag (karagdagan), paminsan-minsan ang mga ito ay tinanggal (mutasyon ng pagtanggal) at kung minsan ay na-rearranged. (Mayroon ding iba pang mga pagbabago na maaaring mangyari rin). Ano ang mangyayari pagkatapos ng mutasyon ay minana o nakuha sa panahon ng karampatang gulang, depende sa pag-andar ng partikular na gene.
Ang mga gene ng BRCA ay mga genre ng tumor suppressor . Nagtatakda sila ng mga protina na pinipigilan ang paglago ng mga bukol tulad ng kanser sa suso at kanser sa ovarian. Sa partikular, ang BRCA genes code para sa mga protina na may pananagutan sa pag-aayos ng pinsala sa DNA sa aming mga cell (pag-aayos ng mga break sa double-stranded DNA).
Ang bawat isa sa aming mga selula ay naglalaman ng dalawang genes ng BRCA, isang kopya mula sa aming ina at isang kopya mula sa aming ama. Ang mga BRCA gene ay autosomal recessive, ibig sabihin na ang parehong mga kopya ng gene ay dapat na mutated upang ang isang kanser na may kaugnayan sa gene mutation upang bumuo.
Dahil ang karamihan sa mga tao ay magmamana ng isang mutated gene (ito ay nakasulat bilang BRCA1 / 2), ang pagkakaroon ng isang mutasyon ng BRCA ay nagdaragdag ng panganib para sa kanser (nagdadala ng genetic predisposition sa kanser) ngunit hindi nangangahulugan na ikaw ay bumuo ng kanser. Upang simulan ang kanser upang simulan ang iba pang kopya ng gene ay kailangang mutated. Ang pangalawang mutasyon ay karaniwang nakuha (mula sa pinsala sa DNA dahil sa kapaligiran, mga pagpipilian sa pamumuhay, o ang normal na metabolismo ng mga selula).
Maaari itong labis na nakakalito kapag pinag-uusapan natin ang mga iba't ibang uri ng mutasyon na ito, bagama't ito ay nagpapaliwanag kung bakit hindi lahat ng may mutasyon ng BRCA ay magkakaroon ng kanser.
Ang dalawang mutasyon na humantong sa kanser sa suso sa karamihan ng mga kababaihan na BRCA + at bumuo ng kanser sa suso ay may kasamang mutation ng mikrobyo at isang nakuha na mutasyon.
- Ang linya ng mikrobyo o minanang mutasyon (kabilang dito ang mutations ng BRCA na tinalakay dito) ay ipinasa mula sa isang ina o ama sa isang bata sa pagbuo.
- Somatic o nakuha mutations (mutations na nangyari bilang isang resulta ng pinsala sa DNA na may kaugnayan sa kapaligiran, mga kadahilanang pamumuhay, o kahit na normal na metabolic na proseso sa mga selula) ay nagaganap sa anumang oras sa buhay ng isang tao.
(Mayroon ding mga genes na may kaugnayan sa kanser na tinatawag na oncogenes na minana sa isang autosomal na nangingibabaw na paraan upang ang isang kopya lamang ng isang mutated gene ay kinakailangan upang mapalakas ang paglago ng kanser, ngunit ito ay lampas sa saklaw ng artikulong ito).
Pag-unawa sa mga Mutations ng BRCA
Kapag pinag-uusapan ang panganib ng mga mutations ng BRCA, mahalagang ituro na hindi natin pinag-uusapan ang isang partikular na pagbabago sa DNA. Sa halip mayroong daan-daang iba't ibang mga paraan kung saan maaaring ma-mutate ang mga genes ng BRCA. Tulad ng nabanggit sa itaas, ang mga genes ay maaaring magkaroon ng isang dagdag na base (titik), isang nawawalang base, o ang mga base ay maaaring maayos sa ilang paraan.
Mayroong ilang mga pagkakaiba sa panganib ng kanser sa pagitan ng mutations ng BRCA1 at BRCA2, pati na rin ang partikular na uri ng mutation na nasa isang gene. Ang pangkalahatang panganib ng kanser sa suso sa mga kababaihan na walang pagbago ng BRCA ay may 12 porsiyento. Para sa mga may isang mutasyon ng BRCA1, ang average na panganib ay 55 hanggang 65 porsiyento (at maaaring mas mataas na 87 porsiyento). Para sa mga may isang pagbabagong-anyo ng BRCA2, sa paligid ng 45 porsiyento ng mga kababaihan ay magkakaroon ng kanser sa suso sa edad na 70.
Ang kanser sa ovarian ay nangyayari sa halos 1.3 porsiyento ng mga kababaihan sa pangkalahatan. Para sa mga may mutation na BRCA1, 39 porsiyento ang inaasahang magkaroon ng ovarian cancer, samantalang 11 hanggang 17 porsiyento ng mga may mutasyon ng BRCA2 ay bubuo ng sakit.
May iba pang mga uri ng kanser na maaaring maugnay sa mga mutasyon ng BRCA, tulad ng kanser sa prostate, pancreatic cancer, at kahit kanser sa baga .
Mga Pagkakaiba sa Kanser sa Dibdib sa Kababaihan Na May Mutations ng BRCA
Mayroong ilang mga pagkakaiba sa mga kanser sa dibdib sa pagitan ng mga kababaihan na may mga mutations ng BRCA at yaong walang mga mutasyon na ito. Mahalaga ito dahil ang ilan sa mga pagkakaiba na ito ay maaaring may kaugnayan sa mga pagkakaiba sa kaligtasan.
Ang mga mutations ng BRCA ay mas karaniwan sa mga kabataang babae na bumuo ng kanser sa suso. Para sa mga nasa ilalim ng edad na 40, naisip na higit sa 10 porsiyento ng mga kanser ay nauugnay sa pagiging positibo ng BRCA. Sa kaibahan, ang bilang ay mas malapit sa 5 porsiyento sa mas matandang kababaihan na may sakit.
Ang mga kanser sa suso sa mga kababaihan na may mga mutasyon ng BRCA ay may posibilidad na magkaroon ng mga kanser na may mas mataas na antas ng tumor . Ang grado ng tumor ay isang sukatan ng aggressiveness ng tumor.
Ang mga kanser sa suso sa mga kababaihan na may mga mutations ng BRCA (lalo na ang mga mutasyon ng BRCA1) ay mas malamang na maging receptor ng estrogen o positive receptor ng progesterone. Sila ay mas malamang na maging HER2 positibo . Ang mga receptor ng hormone , pati na rin ang HER2, ay mga receptor sa ibabaw ng mga selula ng kanser sa suso kung saan ang estrogen o mga kadahilanan ng paglago ay nagbubuklod upang itaboy ang kurso ng kanser.
Sa madaling salita, ang " triple negatibong " kanser sa suso ay mas karaniwan sa mga kababaihan na may mga mutasyon ng BRCA. Sa pangkalahatan, ang mga triple negatibong kanser sa suso ay mas mahirap na gamutin, dahil ang alinman sa mga hormonal therapies o HER-target na mga ahente ay magiging epektibo.
Sa isang positibong tala, ang mga kanser sa dibdib sa mga kababaihan na may mga mutasyon ng BRCA ay malamang na tumugon nang mas mahusay sa neoadjuvant chemotherapy (chemotherapy na ibinigay bago ang operasyon) kaysa sa mga walang mutasyon na ito.
BRCA Mutations kumpara sa Non-BRCA Familial Breast Cancer (BRCAX)
Madalas itong nakakalito upang pag-usapan ang tungkol sa mga mutasyon ng BRCA at namamana na kanser sa suso . Ang mga mutations ng BRCA ay isang sanhi ng kanser sa suso ngunit hindi lahat ng namamana na kanser sa suso ay dahil sa mga mutasyon ng BRCA. Sa pangkalahatan, ang BRCA mutations ay nagkakaloob ng 20 hanggang 25 porsyento ng mga kanser sa suso ng suso at 5 hanggang 10 porsiyento ng mga kanser sa suso pangkalahatang.
Ang mga namamana na kanser sa dibdib na hindi nauugnay sa mga mutasyon ng BRCA ay tinutukoy bilang kanser sa suso na hindi BRCA (BRCAX). Ang mga mutation ng gene na naka-link sa kanser sa suso ay kasama ang mga nasa CDH1 ng ATM, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11, at TP53. Marahil ay mas maraming naghihintay para sa pagtuklas, ngunit ang pananaliksik ay pa rin sa maagang yugto.
Kaligtasan ng Buhay at Walang Gawa ng BRCA (2018 Pag-aaral)
Kapag nag-uusap tungkol sa kaligtasan ng buhay sa mga mutations ng BRCA mahalagang tandaan na pinag-uusapan natin ang tungkol sa mga istatistika. Mayroon kaming impormasyon kung paano maaaring gawin ang "average" na tao na may "average" na mutasyon ng BRCA at ang kanilang kinalabasan. Ngunit dahil maraming mga tiyak na pagkakaiba-iba sa mga mutasyon na ito, at ang mga tao ay pumili ng iba't ibang mga paraan upang pamahalaan ang kanilang kanser, ang mga istatistika ay hindi kinakailangang mahulaan ang mga kinalabasan ng indibidwal na mga tao. Ang mga tao ay hindi istatistika.
Ang pag-aaral ng 2018 na inilathala sa Lancet Oncology ay ang pinakamalaking pag-aaral upang ihambing ang kaligtasan ng kanser sa suso sa mga may mutasyon ng BRCA kaugnay sa mga may kanser sa kanser sa suso. sa kaligtasan ng buhay na may kanser sa suso na may kaugnayan sa mutations ng BRCA.
Ang grupo ng mga kababaihan na may edad na 40 at sa ilalim ay sinundan para sa 10 taon, na may kaligtasan ng buhay na sinusuri sa isa, lima, at 10 taon pagkatapos diagnosis. Pagkalipas ng 10 taon, ang mga rate ng kaligtasan para sa mga positibo at BRCA negatibo ay pareho. Sa katunayan, sa mga unang ilang taon, ang mga may mutasyon ng BRCA at triple negatibong kanser sa suso ay medyo mas mahusay na mga resulta kaysa sa mga may kalat-kalat na triple negatibong sakit. Ang mga may mutasyon ng BRCA ay mas malamang na magkaroon ng double mastectomy, ngunit walang pagkakaiba ang kaligtasan ng buhay sa pagitan ng mga may mastectomy o isang lumpectomy na may radiation.
Mga Limitasyon at Paghahambing sa Iba pang Mga Pag-aaral sa Survival ng BRCA
Ang 2018 na pag-aaral na binanggit sa itaas ay naghihikayat ngunit mayroong ilang mahahalagang limitasyon sa pagtingin sa kaligtasan ng BRCA na may mutated breast cancer.
Edad: Ang pag-aaral ay tumingin lamang sa mga babae sa edad na 40, at may ilang mahahalagang pagkakaiba sa pagitan ng mga kabataang babae na may kanser sa suso at mas matatandang babae na may sakit. Hindi namin alam kung ang mga resulta ay magkapareho kung inihahambing ang matatandang kababaihan.
Tagal ng pag-aaral: Ang isang problema sa 2018 na pag-aaral ay na sinundan lamang ito ng mga babae sa loob ng 10 taon. Ang mga babaeng may mga mutations ng BRCA ay mas malamang na bumuo ng isang pangalawang kanser sa suso sa kanilang iba pang dibdib na maaaring gumawa ng pagkakaiba pagkatapos ng 10 taong pag-aaral.
Ang mas matagal na pag-aaral na sumunod sa mga kababaihan na may kanser sa suso sa unang bahagi ng yugto (stage 1 at 2) at BRCA1 at BRCA2 mutasyon sa labas ng 20 taon ay nagpakita ng mas mataas na kaligtasan ng buhay sa mga kababaihan na may isang bilateral mastectomy (pag-aalis din ng di-kanser na suso). Sa katunayan, ang pagkakaroon ng double mastectomy ay humiwalay sa panganib ng kamatayan para sa mga kababaihang ito sa panahon ng 10 hanggang 20 taon pagkatapos ng kanilang unang pagsusuri.
Ang karamihan sa mga pagkamatay sa panahong iyon ay kabilang sa mga taong nakagawa ng pangalawang pangunahing kanser sa suso sa kanilang iba pang (contralateral) dibdib. Ang average na tagal ng panahon sa pagitan ng pag-unlad ng unang kanser sa suso at ang ikalawang (hindi kaugnay) kanser sa suso ay 5.7 taon. Ang pag-aaral na ito ay nagpapatibay sa pag-iisip na ang pagsusuri sa mga pinakamahusay na opsyon sa paggamot ay maaaring mangailangan ng mas matagal na pag-aaral.
Uri ng pagtitistis: Ang uri ng operasyon ng isang babae na may isang pagbabagong-anyo ng BRCA, tulad ng nabanggit sa mas matagal na pag-aaral sa itaas, ay maaaring gumawa ng pagkakaiba. Sa 2018 pag-aaral, walang pagkakaiba sa kaligtasan ng buhay sa pagitan ng mga taong may lumpectomy o mga may mastectomy o double mastectomy. Ito ay maaaring magkaiba kung ang mga babae ay sinundan nang lampas sa 10 taon. Dahil marami sa mga kababaihang ito ay maaaring inaasahan na mabuhay ng ilang dekada, mahalaga ito na tandaan.
Ang iba pang paggamot ay maaaring makaapekto sa kaligtasan ng buhay. Natuklasan din ng isang pag-aaral sa 2013 na ang kaligtasan ay katulad ng sa pagitan ng BRCA positive at BRCA negative women sa 10 taon. Gayunman, napag-alaman ng pag-aaral na para sa mga kababaihan na may mga mutasyon ng BRCA1 at maagang kanser sa kanser sa suso, ang pag-alis ng mga ovary at fallopian tubes (oophorectomy) ay napabuti sa kaligtasan. Natuklasan din ng iba pang mga pag-aaral ang pagpapabuti sa kaligtasan ng buhay na may oophorectomy.
Pagsubok sa mutasyon: Tulad ng nabanggit na mas maaga, ang pagsubok ng mutation ng gene ay pa rin sa pagkabata nito. Maaaring may mga huwad na resulta sa pag-aaral habang ginamit ang iba't ibang mga paraan ng pagsubok.
Iba pang mga kadahilanan ng panganib : Isang pag-aaral na natagpuan na ang mga rate ng kaligtasan ng kanser sa suso ay mas mataas sa mga may mga mutasyon ng BRCA ngunit may ilang mga eksepsiyon. Ang kababaihan ng Ashkenazi Jewish pamana at mga may metastatic kanser sa suso ay may isang mas mababang rate ng kaligtasan ng buhay kung BRCA positibo.
Mga Nakabinbin: Ang pag-aaral ng 2018 ay nabanggit na may reference sa mga walang kanser sa suso. Mahalagang tandaan na ang layunin ng pag-aaral ay upang tumingin sa kaligtasan ng buhay sa mga babae na mayroon nang kanser sa suso at isang mutasyon ng BRCA. Ang pag-aaral na ito ay hindi tumitingin sa "previvors," ang term na ginamit upang ilarawan ang mga kababaihan na may mga mutations ng BRCA na nasa panganib ngunit hindi pa nagkaroon ng kanser sa suso.
Isang Salita Mula
Maraming mga tao ang nagtanong kung ang mga may isang pagbago ng BRCA ay may mga pagkakaiba sa kaligtasan ng buhay mula sa mga may walang-namamana kanser sa suso. Ang isang pag-aaral sa 2018 ay nakapagpapatibay sa ilang mga paraan, ngunit ang isang mas matagal na panahon ng pagsusuri ay kailangan upang malaman kung ang mga pagkakaiba ay umiiral pati na rin upang matukoy ang pinaka-epektibong mga opsyon sa paggamot para sa mga kababaihan na may positibong BRCA kanser sa suso. Siyempre, may maraming mga salik na higit sa kaligtasan ng buhay na dapat na masuri kapag tumitingin sa paggamot.
Sa pagtingin sa mga pag-aaral na ito, malinaw na marami tayong nalalaman tungkol sa namamana na kanser sa suso. Sa katunayan, hindi namin alam ang kaunti tungkol sa mga non-BRCA na may kaugnayan sa gene mutations at panganib sa kanser sa suso.
Kung na-diagnosed na may kanser sa suso, maglaan ng panahon upang masaliksik ang iyong kanser . Sa mabilisang pagbabago ng gamot ay mahalaga para sa bawat isa na maging sariling tagapagtaguyod sa kanilang pangangalaga sa kanser . Ang bawat babae ay iba at ang pinakamahusay na paggagamot para sa isang babae ay maaaring hindi pareho para sa iba. Mahalaga para sa bawat babae na diagnosed na may sakit na pumili ng mga paggamot na pinakamainam para sa kanya lamang at upang igalang ang kanyang sariling mga hangarin.
> Pinagmulan:
> Baretta, Z., Mocellin, S., Goldin, E., Olopade, O., at D. Huo. Epekto ng BRCA Germline Mutations sa Kanser sa Suso Prognosis: Isang Systematic Review at Meta-Analysis. Gamot (Baltimore) . 2016. 95 (40): e4975.
> Copson, E., Maishman, T., Tapper, W. et al. Germination BRCA Mutation at Outcome sa Young-Onset Breast Cancer (POSH): Isang Pag-aaral ng Pag-aaral ng Pag-aaral. Lancet Oncology . Nai-publish 11 Enero 2018.
> Metcalfe, K., Gershman, S., Ghadirion, P. et al. Contralateral Mastectomy at Survival Pagkatapos ng Kanser sa Dibdib sa mga Carrier ng BRCA1 at BRCA2 Mutations: Pagtatasa ng Pananaliksik. BMJ . 2014. 348: 226.
> Metcalfe, K., Lynch, H., Foulkes, W. et al. Epekto ng Oophorectomy sa Kaligtasan Pagkatapos ng Kanser sa Breast sa BRCA1 at BRCA2 Mutation Carriers. JAMA Oncology . 2015. 1 (3): 306-13.
> Templeton, A., Gonzalez, L., Vera-Badillo, F. et al. Pakikipag-ugnayan sa Pagitan ng Katatagan ng Hormonal Receptor, Edad at Kaligtasan ng buhay sa Pasyente na may BRCA1 / 2 Germline Mutations: Isang Systematic Review at Meta-Regression. PLoS One . 2016. 11 (5): e0154789.