Ang mga taong may coronary artery disease (CAD) sa isang maagang edad ay maaaring magkaroon ng isang inborn problema sa kolesterol, lalo na kung ang paunang sakit sa puso ay tila tumakbo sa pamilya. Ang pinaka-karaniwang uri ng genetic na kalagayan na nakakaapekto sa kolesterol ay familial hypercholesterolemia.
Ang familial hypercholesterolemia ay isang genetic syndrome kung saan ang mga antas ng kolesterol ng LDL ay nakataas mula sa panahon ng kapanganakan.
Ang mga taong may familial hypercholesterolemia ay may mataas na peligro ng wala sa panahon na CAD, stroke , at peripheral artery disease . Sa katunayan, maraming mga tao na may isang myocardial infarction sa isang maagang edad turn out na magkaroon ng kundisyong ito.
Sa kabutihang palad, na may agresibong paggamot upang mapababa ang antas ng kolesterol , ang panganib ng sakit sa puso ay maaaring mabawasan nang malaki. Para sa kadahilanang ito, mahalaga na ma-diagnose ang familial hypercholesterolemia sa lalong madaling panahon - at upang tiyakin na ang mga miyembro ng pamilya ng sinuman na may ganitong kondisyon ay mayroon din ng kanilang mga blood lipid na sinubukan .
Mga sanhi
Ang familial hypercholesterolemia ay maaaring sanhi ng maraming iba't ibang mga genetic defects, karamihan sa kanila ay nakakaapekto sa receptor para sa LDL cholesterol. Kapag ang LDL receptor ay hindi gumagana nang normal, ang LDL cholesterol ay hindi na-clear nang mahusay mula sa bloodstream. Dahil dito, ang kolesterol ng LDL ay nagtatayo sa dugo. Ang mga labis na antas ng kolesterol ng LDL ay lubhang mapabilis ang atherosclerosis at cardiovascular disease.
Ang genetic abnormalities na nagiging sanhi ng familial hypercholesterolemia ay maaaring minana mula sa ama, ina, o kapwa magulang. Ang mga tao na minana ang abnormality mula sa parehong mga magulang ay sinabi na maging homozygous para sa familial hypercholesterolemia. Ang homozygous form ng familial hypercholesterolemia ay isang malubhang anyo ng sakit.
Nakakaapekto ito sa isa sa 250,000 katao.
Ang mga taong nagmana ng abnormal na gene mula sa isang magulang lamang ay sinasabing heterozygous para sa familial hypercholesterolemia. Ito ay isang mas malubhang anyo ng sakit, ngunit ito ay lubos na pinatataas ang panganib ng cardiovascular ng isang tao. Humigit-kumulang isa sa 500 katao ang may heterozygous familial hypercholesterolemia.
Iyan ay maraming tao.
Higit sa 1000 iba't ibang mutations na nakakaapekto sa LDL receptor gene ang natukoy, at ang bawat isa sa kanila ay nakakaapekto sa LDL receptor medyo iba. Para sa kadahilanang ito, hindi lahat ng familial hypercholesterolemia ay pareho. Ang kalubhaan ay maaaring mag-iba nang malaki, depende sa partikular na uri ng genetic mutation na mayroon ang isang tao.
Pag-diagnose
Ginagawa ng mga doktor ang diagnosis ng familial hypercholesterolemia sa pamamagitan ng pagsukat ng mga antas ng lipid ng dugo, at isinasaalang-alang ang family history at pisikal na pagsusulit.
Ang mga pagsusuri sa dugo sa mga taong may familial hypercholesterolemia ay nagpapakita ng mataas na kabuuang antas ng kolesterol at mataas na antas ng LDL cholesterol. Ang kabuuang antas ng kolesterol na may kondisyong ito ay kadalasang mas malaki kaysa sa 300 mg / dl sa mga matatanda, at mas mataas sa 250 mg / dl sa mga bata. Ang antas ng LDL kolesterol ay kadalasang mas malaki kaysa sa 200 mg / dl sa mga matatanda, at mas mataas sa 170 mg / dl sa mga bata.
Ang mga antas ng triglyceride ay karaniwang hindi partikular na nakataas sa mga taong may ganitong kondisyon.
Ang sinuman na may familial hypercholesterolemia ay malamang na magkaroon ng mga kamag-anak na mayroon din ang kondisyon. Kaya ang isang kasaysayan ng pamilya ng maagang sakit sa puso ay maaaring isang malakas na bakas para sa doktor upang isaalang-alang ang diagnosis na ito.
Ang familial hypercholesterolemia ay maaari ding maging sanhi ng mga katangian ng mataba na deposito upang umunlad sa paligid ng mga elbow, mga tuhod, kasama ang mga litid, at sa paligid ng kornea ng mga mata. Ang mga mataba na deposito na ito ay tinatawag na xanthomas . Ang mga deposito ng kolesterol sa mga eyelids, na tinatawag na xanthelasmas , ay karaniwan din. Sa tuwing ang isang pasyente ay may xanthomas o xanthelasmas, ang diagnosis ng familial hypercholesterolemia ay dapat na agad na dumating sa isip ng doktor.
Maaaring gawin ang isang presumptive diagnosis ng familial hypercholesterolemia kung mataas ang antas ng LDL cholesterol, ang mga antas ng triglyceride ay normal, at ang family history ay magkatugma. Kung alinman sa xanthomas o xanthelasmas ay naroroon din, ang diagnosis ay maaaring ituring na medyo tiyak. Maaaring kapaki-pakinabang ang pagsusuri sa genetiko (ngunit karaniwan ay hindi kinakailangan) sa paggawa ng diagnosis, at maaaring maging kapaki-pakinabang para sa mga layunin ng genetic counseling.
Ang sakit sa vascular na dulot ng familial hypercholesterolemia ay nagsisimula sa panahon ng pagkabata. Kaya ang mga bata sa mga pamilya na may karamdaman na ito ay dapat na regular na nasisiyahan para sa mataas na antas ng kolesterol ng LDL na mas bata pa sa edad na walong. Kung ang kanilang mga antas ng kolesterol ay nakataas, ang therapy na may mga statin ay dapat na maingat na isinasaalang-alang.
Mag-link sa Cardiovascular Disease
Bago ang pagkakaroon ng mga gamot sa statin , ang insidente ng napaaga na sakit na cardiovascular ay napakataas sa mga taong may hypercholesterolemia at sa kanilang mga kamag-anak. Sa isang malaking pag-aaral na isinagawa noong 1970s (bago ang statins), 52 porsiyento ng mga kamag-anak ng mga pasyente na may familial hypercholesterolemia ay may sakit sa puso sa edad na 60 (kumpara sa inaasahang panganib na 13 porsiyento), at 32 porsiyento ng mga babaeng kamag-anak ay may sakit sa puso sa edad na 60 (kumpara sa isang inaasahang panganib na 9 porsiyento. Ang pag-aaral na ito ay nagdulot ng tahanan ng familial na kalikasan ng kondisyong ito.
Paggamot
Ang pagbuo ng makapangyarihan, "pangalawang henerasyon" na mga gamot sa statin ay nagbago sa pamamahala ng familial hypercholesterolemia. Bago ang pagkakaroon ng mga makapangyarihang gamot na ito, ang paggamot ng karamdaman na ito ay nangangailangan ng paggamit ng maraming gamot, kabilang ang mas kaunting potent "first-generation" na mga gamot sa statin. Habang ang diskarte ng multi-drug na ito ay nagbawas ng mga pasyenteng 'cardiovascular na panganib, ang therapy ay maaaring maging mahirap na tiisin at ay tiyak na mahirap na pamahalaan.
Sa pagbuo ng mas malakas na pangalawang henerasyon na statins -atorvastatin (Lipitor), rosuvastatin (Crestor), o simvastatin (Zocor) -ang diskarte sa paggamot ng familial hypercholesterolemia ay nagbago. Nagsimula na ang paggamot na may mataas na dosis ng isang single, second-generation statin drug. Ang mga gamot na ito ay karaniwang gumagawa ng malaking pagbabawas sa mga antas ng LDL cholesterol, at maaari ring gumawa ng isang aktwal na pag-urong ng mga atherosclerotic plaques .
Ang mga pag-aaral na tumingin sa pagdaragdag ng karagdagang mga gamot (sa partikular, Ezitimibe / Vytorin ), sa ikalawang henerasyon na statins ay nabigo upang ipakita ang anumang karagdagang pagpapabuti sa klinikal na kinalabasan. Kaya, sa mga pasyente na may heterozygous familial hypercholesterolemia (ang "milder" form), mataas na dosis, single-drug therapy na may second-generation statins ay nanatiling inirekomendang paggamot.
Sa 2015, inaprubahan ng FDA ang isang bagong klase ng mga gamot - PCSK9 inhibitors- para sa mga pasyente na may familial hypercholesterolemia. Kapag ang isa sa mga gamot na ito ay idinagdag sa isang statin, ang mga kapansin-pansing pagbawas sa mga antas ng LDL kolesterol ay maaaring makamit. Ang papel na ginagampanan ng PCSK9 inhibitors sa pagpapagamot ng heterozygous familial hypercholesterolemia ay kasalukuyang hindi maliwanag, dahil ang mga klinikal na pagsubok na naglalayong ipakita na ang kumbinasyon na ito ay nagpapabuti sa klinikal na mga kinalabasan ay nasa ilalim pa rin. Gayunpaman, ang mga makapangyarihang bagong gamot na ito ay maaaring idagdag sa mga statine na may mataas na dosis kung ang LDL cholesterol ay nananatiling malaki sa statin therapy lamang.
Habang ang mataas na antas ng kolesterol ay lubhang nagdaragdag ng panganib ng sakit sa puso sa mga taong may hypercholesterolemia sa pamilya, ang iba pang mga kadahilanan sa panganib ng cardiovascular ay nananatiling mahalaga rin. Kaya ang isang kritikal na aspeto ng kanilang paggamot ay upang masiglang kontrolin ang lahat ng iba pang mga panganib na dahilan para sa sakit sa puso, lalo na ang paninigarilyo, labis na katabaan, kawalan ng ehersisyo, at mataas na presyon ng dugo .
Homozygous Form
Sa mga pasyente na may homozygous (matinding) form ng familial hypercholesterolemia, ang cardiovascular na panganib ay napakataas na napaka agresibo therapy ay inirerekomenda kaagad kapag ang kalagayan ay diagnosed. Dahil sa mga matinding elevation sa kolesterol na nakikita sa mga pasyente na ito, ang mga kasalukuyang rekomendasyon ay magsisimula ng therapy na may parehong mataas na dosis na statine at PCSK9 inhibitor.
Kahit na sa ganitong uri ng agresibong drug therapy, gayunpaman, kung minsan ang mga antas ng kolesterol ay mananatiling mataas. Sa mga kasong ito, ang paggamot na may apheresis ay maaaring kinakailangan upang dalhin ang mga antas ng kolesterol pababa.
Buod
Ang familial hypercholesterolemia ay isang malubhang minana na karamdaman ng kolesterol na metabolismo. Ang mga taong may familial hypercholesterolemia ay nangangailangan ng agresibong paggamot upang mabawasan ang mga antas ng kolesterol at kontrolin ang iba pang mga kadahilanan ng panganib ng puso, upang mabawasan ang panganib ng wala sa panahon na sakit sa puso. Napakahalaga rin para sa mga miyembro ng kanilang pamilya na masuri para sa kondisyong ito.
Pinagmulan:
Stone NJ, Levy RI, Fredrickson DS, Verter J. Coronary arterya sakit sa 116 magkamag-anak na may familial type II hyperlipoproteinemia. Circulation 1974; 49: 476.
Wiegman A, Rodenburg J, de Jongh S, et al. Kasaysayan ng pamilya at panganib ng cardiovascular sa familial hypercholesterolemia: data sa higit sa 1000 mga bata. Circulation 2003; 107: 1473.
Kavey RE, Allada V, Daniels SR, et al. Pagbawas ng panganib sa cardiovascular sa mga high-risk na pasyenteng pediatric: isang pang-agham na pahayag mula sa American Heart Association Expert Panel sa Population and Prevention Science; ang mga Konseho sa Cardiovascular Disease sa Young, Epidemiology at Prevention, Nutrisyon, Pisikal na Aktibidad at Metabolism, Mataas na Presyon ng Presyon ng Dugo, Cardiovascular Nursing, at Kidney sa Sakit sa Puso; at ang Interdisciplinary Working Group sa Marka ng Pangangalaga at Mga Resulta ng Pananaliksik: itinataguyod ng American Academy of Pediatrics. Circulation 2006; 114: 2710.
Sabatine MS, Guigliano RP, Wiviott SD, et al. Ang kahusayan at kaligtasan ng evolocumab sa pagbabawas ng mga lipid at cardiovascular events. N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa1500858.