Sa loob ng ilang dekada, ang virtual dogma na ang HDL kolesterol ay ang "magandang" uri ng kolesterol, na mas mataas ang iyong mga antas ng HDL na mas mababa ang iyong panganib sa puso, at ang pagpapataas ng mga antas ng HDL kolesterol ay isang napakahusay na ideya. Ngunit ang mga resulta ng pagkabigo mula sa ilang kamakailang mga klinikal na pagsubok ay tinatawag na doktrina na pinag-uusapan.
Kung Bakit Tinuturing ang HDL na "Magandang"
Ang HDL cholesterol ay naisip na maglinis ng labis na kolesterol mula sa mga pader ng mga daluyan ng dugo, kaya inaalis ito mula sa kung saan ito maaaring mag-ambag sa atherosclerosis .
Bukod dito, sa mga epidemiological na pag-aaral na kinasasangkutan ng higit sa 100,000 indibidwal, ang mga tao na ang mga antas ng HDL kolesterol ay mas mababa sa 40 mg / dL ay may mas mataas na panganib sa puso kaysa sa mga may mas mataas na antas ng HDL. Ito ang kaso kahit na mababa ang LDL cholesterol ("masamang" kolesterol). Ang mas mataas na antas ng HDL ay nauugnay din sa isang pinababang panganib ng dibdib, colon at kanser sa baga.
Mula sa gayong mga pag-aaral ay ang paniniwala na ang pagkuha ng mga hakbang upang madagdagan ang mga antas ng HDL ay isang magandang ideya. Ito ang tinatawag na HDL hypothesis: mas mataas ang iyong mga antas ng HDL, mas mababa ang panganib ng iyong puso.
Paano Makatataas ang mga Antas ng HDL?
Lumilitaw ang mga antas ng HDL na maimpluwensiyahan ng isang pinaghalong genetic at environmental factors. Ang mga babae ay may mas mataas na antas ng HDL kaysa sa mga lalaki (sa pamamagitan ng isang average na 10 mg / dL).
Ang mga taong sobra sa timbang, laging nakaupo, o may diabetes o metabolic syndrome ay may posibilidad na magkaroon ng mababang antas ng HDL.
Lumilitaw ang alkohol upang madagdagan ang HDL ng isang maliit na halaga; Ang trans fats sa diyeta ay nagbabawas dito.
Ang mga gamot na karaniwang ginagamit upang mabawasan ang LDL cholesterol ay may maliit na epekto sa mga antas ng HDL. Ang Statins , ang pinaka-karaniwang ginagamit na kolesterol na pagbabawas ng mga gamot, ay nagdaragdag lamang ng HDL sa pinakamaliit.
Fibrates at niacin ay dagdagan ang HDL sa pamamagitan ng isang katamtamang halaga.
Para sa pinaka-bahagi, dahil walang mga gamot na mapagkakatiwalaan na gumawa ng isang markadong pagtaas sa HDL, ang mga rekomendasyon sa pagtaas ng HDL cholesterol ay nakasentro sa paligid ng pagkontrol sa timbang at pagkuha ng maraming ehersisyo, na may isang smattering ng mga rekomendasyon sa pandiyeta na itinatapon.
Pagkahagis ng Tubig sa HDL na Hypothesis
Dahil ang pagtaas ng mga antas ng HDL ay naisip na maging isang kapaki-pakinabang na bagay, at dahil walang madaling o maaasahang paraan upang gawin ito, ang pagbubuo ng mga gamot na malaki ang pagtaas ng mga antas ng HDL ay naging isang pangunahing layunin para sa maraming mga kumpanya ng pharmaceutical. At sa katunayan, marami sa mga bawal na gamot na ito ay binuo, at humantong sa mga klinikal na pagsubok upang ipakita ang kanilang kaligtasan at pagiging epektibo.
Sa ngayon, ang mga pag-aaral na ito ay naging disappointing, upang sabihin ang hindi bababa sa. Ang unang pangunahing pagsubok (napagkasunduan noong 2006) sa unang gamot na inhibitor ng CETP, torcetrapib (mula sa Pfizer), ay hindi lamang nabigo na magpakita ng pagbawas sa panganib kapag nadagdagan ang HDL ngunit talagang nagpakita ng pagtaas sa panganib ng cardiovascular. Ang isa pang pag-aaral sa isa pang CETP inhibitor - dalcetrapib (mula sa Roche) - ay pinatigil noong Mayo 2012 dahil sa kakulangan ng pagiging epektibo. Ang parehong mga kaugnay na gamot ay makabuluhang nadagdagan ang mga antas ng HDL, ngunit ang paggawa nito ay hindi nagreresulta sa anumang klinikal na benepisyo.
Ang isa pang disappointing study (AIM-HIGH) ay na-publish noong 2011, tinatasa ang benepisyo ng pagdaragdag ng niacin (upang madagdagan ang mga antas ng HDL) sa therapy ng statin. Ang pag-aaral na ito ay hindi lamang nabigo upang ipakita ang anumang benepisyo mula sa pagtaas ng mga antas ng HDL sa niacin ngunit iminungkahi din na ang panganib ng stroke ay nadagdagan sa mga pasyente na kumukuha ng niacin.
Sa wakas, ang isang pagsisiyasat na lumilitaw sa Lancet noong 2012 ay sinuri ang potensyal na benepisyo ng pagkakaroon ng isa sa maraming mga variant ng genetic na nagdaragdag ng mga antas ng HDL. Ang mga mananaliksik ay hindi maipakita na ang mga tao na may ganitong mga variant ay nagkaroon ng anumang pagbawas sa panganib ng puso.
Ang mga resulta ng mga pag-aaral ay may lahat (kahit na mga siyentipiko na nakatuon sa kanilang mga karera sa HDL na pananaliksik) na nag-aalinlangan kung ang HDL hypothesis ay tumpak.
Isang Bagong HDL Hypothesis
Hindi bababa sa, lumilitaw na ang simpleng HDL hypothesis (na ang pagdaragdag ng mga antas ng "HDL cholesterol" ay walang paltos na isang magandang bagay) ay hindi pinagtutuunan. Kapag ang HDL kolesterol ay matagumpay na nadagdagan ng CETP-inhibitors, niacin, o ng maraming mga variant ng genetiko, walang benepisyo ang ipinakita.
Ang mga mananaliksik ng HDL ay nasa proseso ng pagbabago ng kanilang simpleng HDL hypothesis. Lumilitaw na kapag sinukat natin ang "HDL cholesterol," aktwal na sinukat natin ang maraming iba't ibang mga uri ng mga particle. Kapansin-pansin, may mga malaking particle ng HDL at maliliit, na kumakatawan sa iba't ibang mga antas ng metabolismo ng HDL.
Ang maliit na particle ng HDL ay binubuo ng lipoprotein ApoA-1 , nang walang labis na kolesterol. Kaya, ang mga maliit na particle ng HDL ay maaaring iisipin bilang "walang laman" na mga lipoprotein, na nasa kanilang paraan upang mag-alis ng labis na kolesterol mula sa mga tisyu. Sa kaibahan, ang malaking particle ng HDL ay naglalaman ng maraming kolesterol. Ang mga particle na ito ay nagawa na ang kanilang scavenging work, at naghihintay lamang na i-back up ng atay.
Sa ilalim ng mas bagong pag-unawa, ang pagtaas ng bilang ng mga malalaking particle ng HDL ay magreresulta sa mas mataas na antas ng HDL ng dugo - ngunit hindi nito mapapabuti ang aming "kolesterol na kapasidad ng pag-aalis." Sa kabilang banda, ang pagtaas ng maliit na particle ng HDL ay dapat mapabuti ang pag-alis ng labis na kolesterol mula sa dugo mga pader ng daluyan.
Sa pagsuporta sa binagong teorya na ito ay ang katunayan na ang mga inhibitor ng CETP (mga gamot na nabigo sa mga klinikal na pagsubok) ay tila bunga ng pagtaas sa mga malaking particle ng HDL, at hindi ang mga maliit.
Bagong Mga Target para sa HDL Therapy
Ang bagong HDL hypothesis ay tumutukoy sa pangangailangan upang madagdagan ang maliit na particle ng HDL.
Upang magawa ito, ang mga sintetikong anyo ng ApoA-1 ay binuo at nasubok sa mga tao. Ang pamamaraan na ito, sa kasamaang-palad, ay nangangailangan ng intravenous infusion ng ApoA-1 - kaya't ito ay naka-target sa talamak na mga kondisyon, tulad ng talamak na coronary syndrome . Ang mga maagang pag-aaral ay lubos na naghihikayat, at ang mga pagsubok sa tao ay patuloy.
Gayundin, ang isang experimental na gamot (sa ngayon ay tinutukoy bilang RVX-208 - Resverlogix) ay binuo na pinatataas ang sariling produksyon ng katawan ng ApoA-1. Ang gamot sa bibig na ito ay nasubok din sa mga pagsubok ng tao.
Bukod pa rito, ang gawain ay ginagawa upang lumikha ng mga gamot na nagpapasigla sa ABCA1, ang enzyme sa mga tisyu na naghihikayat sa paglipat ng kolesterol papunta sa mga particle ng HDL.
Sa gayon, ang mga mananaliksik ay binibigyang pansin upang makahanap ng mga paraan upang madagdagan, o mapabuti ang pag-andar ng, ang mga maliit na particle ng HDL na (sa ilalim ng bagong teorya) ay responsable para sa pagbawas ng panganib ng puso.
Sa t siya Samantala
Habang hinihintay namin ang mga siyentipiko na pag-uri-uriin ang lahat ng ito, at upang bumuo at sumubok ng mga bagong diskarte sa pagtaas ng "tamang uri" ng HDL , maaari tayong patuloy na gawin ang mga bagay na alam nating dalhin ang HDL cholesterol at bawasan ang ating panganib sa puso . Ang lahat ng mga bagay na ito ay makatwiran, ligtas at epektibo.
> Pinagmulan:
Voight BF, Peloso GM, Orho-Melander M, et al. Plasma HDL kolesterol at panganib ng myocardial infarction: Isang pag-aaral ng Mendelian randomization. Lancet 2012; DOI: 10.1016 / S0140-6736 (12) 60312-2.
Roche, Inc. Roche ay nagbibigay ng isang update sa pag-aaral ng Phase III ng dalcetrapib [press release]. Mayo 12, 2012.
Michos ED, Sibley CT, Baer JT, et al. Niacin at statin combination therapy para sa atherosclerosis regression at pag-iwas sa cardiovascular disease events. J Am Coll Cardiol 2012; DOI: 10.1016 / j.jacc.2012.01.045.
Vergeer M, Bots ML, van Leuven SI, et al. Cholesteryl ester transfer protein inhibitor torcetrapib at off-target toxicity. Ang isang pinagsamang pag-aaral ng Baguhin ang Atherosclerotic Disease Change sa pamamagitan ng Imaging gamit ang isang Bagong CETP Inhibitor (RADIANCE) na mga pagsubok. Circulation 2008; DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.772665.