Minsan-Buwanang Mga Gamot sa HIV sa Horizon?

Ang mga siyentipiko ay nagkakaroon ng mas malalim na Solusyon para sa HIV Therapy, PrEP

Ang isa sa mga pangunahing hadlang sa tagumpay sa droga ng HIV ay ang mataas na antas ng pagsunod na kinakailangan upang matamo ang mga klinikal na layunin ng therapy . Para sa ilan, ang pang-araw-araw na gawain ng pagkuha ng mga antiretroviral na gamot ay maaaring maging napakalaki, lalo na kapag sinamahan ng mga emosyonal o pagganap na mga isyu na maaaring makaapekto sa buhay-at pag-uugnay-ng mga taong may HIV na nabubuhay.

Napakalalim ng mga isyung ito na, sa US ngayon, higit sa 20% ng mga tao sa antiretroviral therapy ang nakapagpapanatili ng isang di- nakikita na viral load , ang sukatan para sa tagumpay ng paggamot.

Bilang tugon, sinimulan na ngayon ng mga siyentipiko na galugarin ang mga pang-kumikilos na gamot, pati na rin ang mga sistema ng paghahatid ng droga, na maaaring pahintulutan sa kalaunan ng minsan-buwan-o kahit isang beses-quarterly-dosing, alinman sa paggamot sa impeksiyon ng HIV o upang maiwasan ito.

Long-Lasting Investigational Drugs

Noong taong 2013, dalawang malakihang ahente ng antiretroviral ang ipinakilala sa ika-7 na taunang International AIDS Society (IAS) Conference sa Kuala Lumpur. Ang mga gamot sa pag-iinsulto ay parehong binuo bilang injectable nanosuspensions, kung saan ang mga maliliit na kristal ng aktibong gamot ay sinuspinde sa likido, na nagpapahintulot sa mabagal at matatag na pagpapalabas ng gamot sa sistema.

Ang unang, cabotegravir (na kilala rin bilang GSK1265744) ay kabilang sa isang klase ng mga gamot na tinatawag na integrase inhibitors , na nagbabawal sa isang enzyme na tinatawag na integrase na nangangailangan ng HIV sa pag-multiply. Ang ikalawang, TMC278-LA , ay isang pang-kumikilos na pagbabalangkas ng gamot Edurant (ripilvirine) na kasalukuyang ginagamit sa HIV therapy.

Ang isang bilang ng mga klinikal na pagsubok sa Phase II ay nagpakita na ang cabotegravir na inihatid na intramuscularly ay karaniwang pinahihintulutan ng isang average na half-life ng 21 hanggang 50 araw (kumpara sa 40 oras pagkatapos ng isang solong, oral dosis). Ang mga katulad na pag-aaral ay nagpakita na ang bawal na gamot ay nakakatugon sa patuloy na konsentrasyon ng bawal na gamot sa mga rectal at vaginal tissues, na nagmumungkahi na maari itong maibigay bilang isang epektibong, mahabang paraan ng pre-exposure prophylaxis (PrEP) .

Sa paghahambing, ang isang pag-aaral sa Phase ko ay nagpakita na ang TMC278-LA ay nakapagpapanatili ng mga konsentrasyon ng plasma na target sa 12-26 na linggo. Ipinakita din ng bawal na gamot ang pangako bilang PrEP, na may mas matibay na konsentrasyon na nakikita sa mga tisyu ng talamak kung ihahambing sa mga tisyu sa vaginal.

Ang patuloy na pagsisiyasat ay pinlano na ang layunin ng pagpapalawak ng pananaliksik sa mga pagsubok sa klinikal na Phase II at III.

Subdermal Antiretroviral Implants

Ang mga siyentipiko sa Oak Crest Institute of Science sa Pasadena, California ay nag-ulat ng pagbuo ng isang pagtutugma ng pantay na pagtutugma na maaaring makapaghatid ng matatag na konsentrasyon ng mga antiretroviral medication kapag nakatanim sa ilalim ng balat.

Katulad sa disenyo sa pang-kumikilos na mga implikasyon sa contraceptive, ang aparato ay ipinapakita sa maagang pananaliksik upang makapaghatid ng kontrolado, napapanatiling pagpapalabas ng tenofovir alafenamide (TAF) na gamot hanggang sa 40 araw.

[Hindi tulad ng tenofovir disoproxil fumarate (TDF), na popular na ibinebenta sa Viread at nakapaloob sa mga gamot Truvada at Atripla , ang TAF ay itinuturing na isang prekursor na molekula na maabot ang perpektong gamot na konsentrasyon sa mas maliliit na dosis kaysa sa TDF.]

Habang tumututok ang kasalukuyang pananaliksik sa device para sa PrEP, iminungkahi na ang iba pang mga pang-kumikilos na ahente ay maaaring magamit sa huli upang magkaloob ng kumbinasyon ng antiretroviral therapy (cART) sa mga taong may HIV.

Ang pananaliksik sa hinaharap ay inaasahan na buksan ang pinto sa pag-unlad ng mga implant na maaaring tumagal ng hanggang isang taon o higit pa.

Intravaginal Microbicidal Rings

Matagal nang sinisikap ng mga siyentipiko na magbigay ng mga babaeng nasa panganib ang paraan para sa proteksyon sa sarili mula sa HIV, lalo na sa mga rehiyon kung saan mataas ang pagpapalaki ng babae sekswal. Marami sa mga estratehiya, alinman sa paraan ng oral PrEP o vaginal microbicides , ay higit na nabigo sa pagsasaliksik dahil sa kawalan ng pagsunod at mababang antas ng bioavailability ng droga sa mga tisyu ng puki , kahit na sa mga babaeng may mataas na antas ng pagsunod.

Upang matugunan ang mga bulong na ito, ang ilang mga grupo ng pananaliksik ay nagsisiyasat sa paggamit ng mga intravaginal ring na posibleng mailabas ang mga antiretroviral na gamot hanggang sa isang buwan sa isang pagkakataon.

Ang singsing, isang hindi matibay na elastomer scaffold na pinapagbinhi ng aktibong droga, ay magpapahintulot sa babae na magsuot ng aparato sa invisible para sa tagal ng paggamit.

Ang mga unang resulta ay nagpakita ng pagpapaubaya sa isang intravaginal ring na naglalaman ng experimental drug dapivirine (TMC120 ) na may matagumpay na pamamahagi ng gamot sa mas mababang genital tract para sa isang panahon ng 33 araw.

Dalawang magkasabay na mga pagsubok na Phase III, ang Ring Study at ASPIRE, ay isinasagawa upang pag-aralan ang kaligtasan ng singsing pati na rin ang pang-epektibong proteksiyon na epektibo nito sa isang pangkat ng 4,500 mga babaeng HIV-negatibo.

Pinagmulan:

US Centers for Control and Prevention ng Sakit (CDC). "CDC Fact Sheet | HIV sa Estados Unidos: Ang Mga Yugto ng Pangangalaga." Atlanta, Georgia; inilathala noong Hulyo 2012.

Spreen, W; Margolis, D .; at Pottage, J .; "Long-acting injectable antiretrovirals para sa paggamot at pag-iwas sa HIV." Kasalukuyang mga Opinyon tungkol sa HIV at AIDS. Nobyembre 2013; 8 (6): 565-571.

Margolis, D .; Brinson, C; Eron, J .; et al. "744 at rilpivirine bilang two-drug oral maintenance therapy: LAI116482 (LATTE) linggo 48 resulta." Ika-21 na Kumperensya sa Retroviruses at Opportunistic Infections (CROI 2014); Boston, Massachusetts; Marso 3-6, 2014; abstract 91LB.

Gunawardana, M .; Remedios-Chan, M .; Miller, C .; et al. "Pharmokinetics ng Long-Acting Tenofovir Alafenamide (GS-7340) Subdermal Implant para sa HIV Prophylaxis." Antimicrobial Agents at Chemotherarpy. Abril 20, 2015; doi: 10.1128 / AAC.00656-15.

Nel, A; Smythe, S .; Young, K .; et al. "Kaligtasan at pharmacokinetics ng dapivirine paghahatid mula sa matrix at reservoir intravaginal singsing sa HIV-negatibong mga kababaihan." Journal of Acquire Immune Deficiency Syndrome. 2009; 51 (4): 416-423.