Inherited Disorder na May Iba't Ibang Sintomas at Kalubhaan
Ang sakit sa gaucher ay isang genetic disorder kung saan ang isang uri ng mataba na substansiya, na kilala bilang isang lipid, ay nagsisimula na maipon sa mga selula at organo ng katawan. Ang sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng anemya, madaling pasanin, mga sugat sa buto, mga sakit sa nerbiyos, at pagpapalaki ng atay at pali.
Ang sakit sa Gaucher ay inuri bilang isang recessive autosomal disorder , ibig sabihin ito ay isang kondisyon na minana mula sa mga magulang.
Ito ay sanhi ng mutation ng tinatawag na GBA gene kung saan mayroong higit sa 380 iba't ibang mga pagkakaiba-iba. Depende sa mga uri ng mutations minana, ang mga tao ay maaaring bumuo ng isa sa maraming iba't ibang mga anyo ng sakit.
Sa tatlong pinakakaraniwang porma (uri 1, uri 2, at uri 3), ang mga sintomas ay maaaring mula sa banayad at madaling mapangalagaan. Ang pag-asa sa buhay ay maaaring maapektuhan din, lalo na sa mga taong may mga rarer na porma ng sakit.
Ang sakit sa Gaucher ay nakakaapekto sa isa sa bawat 40,000 na births sa Estados Unidos, ayon sa mga istatistika mula sa Rockville, na nakabatay sa National Gaucher Foundation na nakabatay sa Maryland. Tinatayang isa sa bawat 100 katao ang pinaniniwalaan na isang carrier ng GBA mutation. Sa mga Hudyo ng Ashkenazi, ang bilang ay mas malapit sa isa sa bawat 15.
Paano Nagdudulot ng Sakit ang Sakit
Ang GBA gene ay nagbibigay ng mga tagubilin para sa paggawa ng isang uri ng enzyme na kilala bilang beta-glucocerebrosidase. Ito ang enzyme na responsable para sa pagbagsak ng isang uri ng lipid na kilala bilang glucocerebroside.
Sa mga taong may sakit na Gaucher, hindi na gumana ang beta-glucocerebrosidase. Nang walang paraan upang masira ang lipids, ang mga antas ay magsisimula na makaipon sa mga selula, na nagiging sanhi ng pamamaga at nakakasagabal sa normal na function ng cellular.
Ang akumulasyon ng mga lipid sa mga macrophage cell (na ang papel nito ay mapupuksa ang katawan ng basura) ay nagdudulot sa kanila na bumuo ng isang engorged, "crumpled paper" na hitsura kung saan ang mga pathologist ay tumutukoy sa "mga selula ng Gaucher."
Ang mga katangian ng sakit ay maaaring mag-iba sa pamamagitan ng mga uri ng cell na kasangkot:
- Ang akumulasyon ng lipids sa buto utak, atay, pali, baga, at iba pang mga bahagi ng katawan ay maaaring humantong sa isang minarkahang pagbawas ng pula at puting selula ng dugo ( pancytopenia ), isang namamaga atay at pali, at infiltrative na sakit sa baga.
- Ang akumulasyon ng mga selula ng Gaucher sa utak ng buto ay maaaring humantong sa pagbabawas ng panlabas na istraktura ng buto, mga sugat ng buto, at mababang density ng buto ( osteopenia ).
- Ang pagkagambala sa cellular balance sa epidermal layer ng balat ay maaaring magresulta sa mga nakikitang pagbabago sa kulay at texture ng balat.
- Ang akumulasyon ng lipid sa central at paligid nervous systems ay maaaring maging sanhi ng pinsala sa insulated na takip ng mga cell nerve (myelin) pati na rin ang mga nerve cells mismo.
Mga Uri ng Gaucher Disease
Ang sakit sa Gaucher ay malawak na inuri sa isa sa tatlong uri. Dahil sa malawak na pagkakaiba-iba ng GBA mutations, ang kalubhaan at kurso ng sakit ay maaaring mag-iba ng sobrang sobra sa loob ng bawat uri. Ang mga uri ay tinukoy bilang:
- Ang uri ng sakit na Gaucher 1 (kilala rin bilang non-neuropathic na sakit na Gaucher) ay ang pinaka-karaniwang uri, na nagkakaloob ng 95 porsiyento ng lahat ng mga kaso. Ang mga sintomas ay kadalasang lumilitaw sa kabataan at lalo na nakakaapekto sa atay, pali, at buto. Ang utak at nervous system ay hindi manifestly apektado.
- Ang uri ng sakit na Gaucher 2 (na kilala rin bilang matinding sanggol neuropathic na sakit na Gaucher) ay nakakaapekto sa isa sa bawat 100,000 sanggol na may mga sintomas na karaniwang nagsisimula sa loob ng unang anim na buwan ng kapanganakan. Nakakaapekto ito sa maraming mga sistema ng organo, kabilang ang nervous system, at kadalasang humantong sa kamatayan bago ang edad ng dalawa. Dahil ang mga nagdurusa ay napakabata, hindi sila nakataguyod ng sapat na katagalan upang makagawa ng mga abnormalidad ng buto.
- Ang uri ng sakit na Gaucher type 3 (kilala rin bilang talamak na neuropathic na sakit na Gaucher) ay nangyayari sa isa sa bawat 100,000 na mga kapanganakan at maaaring bumuo sa anumang oras mula sa pagkabata hanggang sa adulthood. Ito ay itinuturing na milder, slower-progressing form ng uri. 2. Ang mga taong may uri 3 ay karaniwang nakatira sa kanilang mga tinedyer o unang bahagi ng adulthood.
Mga sintomas
Ang mga sintomas ng sakit na Gaucher ay maaaring mag-iba ngunit halos laging may ilang antas ng dugo, pali, o paglahok sa atay. Kabilang sa mga pinaka-karaniwang sintomas:
- Nakakapagod dahil sa anemya
- Madaling bruising dahil sa isang mababang platelet count
- Nakababa ang tiyan dahil sa isang namamaga atay at pali
- Kulay-dilaw na kayumanggi na kulay ng balat
- Dry, flaky skin ( ichthyosis )
- Ang sakit sa buto, sakit sa suso, bali fractures, at osteoporosis
Ang mga sintomas ng neurological ay kadalasang nakikita sa uri ng 2 at uri ng sakit 3 ngunit maaari ring mangyari sa uri 1. Maaaring kabilang dito ang:
- Uri 1: may kapansanan na katalusan at pang-amoy
- Uri 2: seizures , spasticity , apnea , at mental retardation
- I-type ang 3: kalamnan twitches, convulsions, demensya , at hindi kilalang mga paggalaw ng mata
Ang mga taong may sakit na Gaucher ay lumilitaw na may mas mataas na panganib ng myeloma (kanser ng mga selula ng plasma sa utak ng buto) at sakit na Parkinson (na may kaugnayan din sa GBA gene mutation).
Genetic Risk
Tulad ng anumang autosomal recessive disorder, nangyayari ang Gaucher kapag ang dalawang magulang na walang sakit ay nagkakaloob ng isang resessive gene sa kanilang mga supling. Ang mga magulang ay itinuturing na "carrier" sapagkat ang bawat isa ay may isang dominant (normal) na kopya ng gene at isang resessive (mutated) na kopya ng gene. Ito ay lamang kapag ang isang tao ay may dalawang mga resessive gen na maaaring mangyari ang Gaucher.
Kung ang parehong mga magulang ay carrier, panganib ng pagkuha ng bata sa Gaucher ay ang mga sumusunod:
- 25 porsiyento ng pagkakataon na makamana ng dalawang mga resessive genes (apektado)
- 50 porsiyento ng posibilidad ng isang nangingibabaw at isang resessive gene (carrier)
- 25 porsiyento ng posibilidad ng pagkuha ng dalawang nangingibabaw na mga gene (hindi maaapektuhan)
Maaaring higit pang tukuyin ng mga genetika ang panganib ng isang tao na magkaroon ng isang bata na may sakit na Gaucher. Ito ay totoo lalo na sa mga Hudyo ng Ashkenazi na ang panganib ng Gaucher ay 100 beses na mas malaki kaysa sa pangkalahatang populasyon.
Ang mga autosomal disorder ay higit sa lahat na tinukoy ng tinatawag na "founder populations" kung saan ang isang minanang sakit ay maaaring masubaybayan pabalik sa isang karaniwang ninuno. Dahil sa kakulangan ng pagkakaiba-iba ng genetiko sa loob ng mga grupong ito, ang ilang mga mutasyon ay mas mabilis na naipasa sa mga supling, na nagreresulta sa mas mataas na antas ng mga autosomal na sakit.
Ang mutasyon na nakakaapekto sa mga Hudyo ng Ashkenazi ay nauugnay sa uri ng 2 at maaaring masubaybayan pa rin ng Middle Ages.
Katulad nito, ang uri 3 ay nakikita lalo na sa mga tao mula sa Norrbotten na rehiyon ng Sweden at sinubaybayan pabalik sa isang solong tagapagtatag na dumating sa hilagang Sweden sa o bago ang ika-16 na siglo.
Pag-diagnose
Ang mga taong pinaghihinalaang nagkakaroon ng sakit sa Gaucher ay sasailalim sa mga pagsusuri upang suriin ang antas ng beta-glucocerebrosidase sa kanilang dugo. Ang mga antas sa ilalim ng 15 porsiyento ng normal, kasama ang mga klinikal na sintomas, kadalasang sapat upang kumpirmahin ang diagnosis. Kung mayroong anumang pagdududa, maaaring gamitin ang genetic test upang makilala ang mutation ng GBA.
Ang doktor ay gagawa rin ng mga pagsusuri upang masuri ang pinsala sa mga buto, pali, o atay. Ito ay maaaring may kinalaman sa mga pagsusuri sa pag-andar ng atay , isang dual-energy X-ray absorptiometry (DEXA) scan upang masukat ang density ng buto, o isang magnetic resonance imaging (MRI) scan upang suriin ang kondisyon ng atay, spleen, o bone marrow.
Mga Pagpipilian sa Paggamot
Kung ang isang tao ay mayroong uri ng sakit na Gaucher o uri 3, ang paggamot ay kasama ang enzyme replacement therapy (ERT). Ito ay may kinalaman sa paghahatid ng sintetikong beta-glucocerebrosidase sa pamamagitan ng isang intravenous drip.
Ang US Food and Drug Administration (FDA) ay naaprubahan ang tatlong ganoong gamot para sa paggamit na ito:
- Cerezyme (imiglucerase)
- Elelyso (taliglucerase)
- Vpriv (velaglucerase)
Habang ang ERT ay epektibo sa pagpapababa ng laki ng atay at pali, pagbabawas ng mga kalansay ng abnormalidad, at pagbaliktad ng iba pang mga sintomas ng sakit, ito ay lubhang mahal (higit sa $ 200,000 kada taon). Ito rin ay hindi gaanong krus ang hadlang sa utak ng dugo , ibig sabihin hindi ito maaaring maging epektibo sa pagpapagamot sa malubhang karamdaman na may kaugnayan sa utak.
Dagdag pa rito, dahil ang Gaucher ay isang relatibong bihirang sakit, walang sinuman ang tiyak kung anong dosis ang kinakailangan upang makamit ang pinakamainam na resulta nang walang overtreating ang sakit.
Higit pa sa ERT, dalawang gamot sa bibig ay naaprubahan rin ng FDA upang pagbawalan ang produksyon ng mga lipid sa mga taong may uri 1 sakit na Gaucher:
- Zavesca (miglustat)
- Cerdelga (eliglustat)
Nakalulungkot, walang epektibong paggamot para sa uri ng sakit na Gaucher 2. Ang mga pagsisikap ay nakasentro sa pamamahala ng mga sintomas ng sakit at kadalasang kinasasangkutan ng paggamit ng mga antibiotics, anti-convulsive medications, assisted respiration, at feeding tubes .
Pagsusuri sa Genetic
Dahil ang sakit sa Gaucher ay isang resessive disorder na ipinasa mula sa mga magulang hanggang sa mga supling, karamihan sa mga may sapat na gulang ay hindi alam na sila ay mga carrier dahil wala silang sakit mismo.
Kung nabibilang ka sa isang high-risk group o may kasaysayan ng pamilya ng sakit sa Gaucher, maaaring gusto mong sumailalim sa screening ng genetic upang matukoy ang katayuan ng iyong carrier. Gayunpaman, ang pagsubok ay makikilala lamang ang walong pinakakaraniwang GBA mutations at maaaring magkaroon ng mga limitasyon sa kung ano ang maaaring sabihin sa iyo tungkol sa iyong aktwal na peligro.
Ang mga mag-asawa na may kilala o pinaghihinalaang panganib ay maaari ring magpasyang sumali sa genetic tests na ginaganap sa panahon ng pagbubuntis sa pamamagitan ng pagkuha ng mga fetal cell sa isang amniocentesis o chorionic villus screening (CVS). Kung nabanggit ang pag-aalala ng Gaucher, ang mas malawak na screening ay maaaring maisagawa upang mas mahusay na makilala ang uri.
Kung ang isang positibong resulta ay ibinalik, mahalaga na makipag-usap sa isang espesyalista manggagamot upang lubos na maunawaan kung ano ang diagnosis ay nangangahulugan at kung ano ang iyong mga pagpipilian. Walang tama o maling mga pagpipilian, mga personal na personal na kung saan ikaw at ang iyong kasosyo ay may karapatan sa pagiging kompidensyal at paggalang.
> Pinagmulan:
> Campbell, T. at Choy, R. "Ang sakit na Gaucher at ang synucleinopathies: pinipino ang relasyon." Orphanet J Rare Dis. 2012: 7:12. DOI: 10.1186 / 1750-1172-7-12.
> Nagral, A. "Gaucher Disease." J Clin Exp Hepatol . 2014; 4 (1): 37 -50. DOI: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.
> Pambansang Gaucher Foundation. "Ano ang Gaucher Disease?" Rockville, Maryland.
> Pambansang Instituto ng Kalusugan. "Gaucher disease." Genet Home Ref. Bethesda, Maryland; na-update Enero 30, 2018.